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厚生労働省. 指定難病の概要､ 診断基準等､ 臨床調査個人票 (告示番号1～341) ※令和6年4月1日より適用 へ遷移します

フェニルケトン尿症とは？

フェニルケトン尿症 (Phenylketonuria; PKU) は､ フェニルアラニン (Phe) の代謝異常による先天性アミノ酸代謝異常症である｡

Pheは通常､ Phe水酸化酵素 (PAH) によりチロシンに変換されるが､ この酵素の異常により血中Pheが蓄積し､ 精神発達遅滞や行動異常などの中枢神経症状を引き起こす｡ 特に新生児期から乳児期に脳構築障害が発生し､ 小頭症やてんかん､ 白質病変を伴うことがある｡ また､ PAHの補酵素であるテトラハイドロビオプテリン (BH4) の不足も､ 神経伝達物質の低下を招き､ 重篤な中枢神経症状をもたらす｡

稀な疾患ではあるが､ 日本では新生児マススクリーニングにより約30年で500例以上の高Phe血症が発見されている｡

厚生労働省. 指定難病240 アラジール症候群. 概要を参考に作成

フェニルケトン尿症の診断基準

以下の研究班作成の診断基準をもとにフェニルケトン尿症と診断する｡ 対象はDefinite｡

診断カテゴリー

診断の根拠となる①を認めるものを生化学診断例とし､ ②③を実施し (必要に応じて④⑤を実施)､ PAH欠損症､ BH4欠損症､ BH4反応性高Phe血症のいずれかに病型分類できたものをDefiniteとする｡

BH4反応性高Phe血症の診断の確認のために､ 特殊検査④に加えて､ 乳児期後半にBH4･1週間投与試験にて血中Phe値が投与前より30％以上の低下を確認することが望ましい｡

①アミノ酸分析 (HPLC法) 　　

血中フェニルアラニン値 : 2mg/dL (120µmol/L) 以上 (基準値0.7～1.8mg/dL)

②プテリジン分析

BH4欠損症で異常パターンが見られる

③DHPR酵素解析

DHPR欠損症ではDHPR活性の著しい活性低下を認める

④BH4･1回負荷試験

通常､ 血中Phe値が6mg/dL (360µmol/L) 以上の場合に行われる｡ BH4 10mg/kgを経口1回投与｡ 負荷前及び負荷後4､8､24時間の血中Phe値を測定｡ 古典型PKUもしくはDHPR欠損症では変化なし｡ BH4欠損症 (DHPR欠損症を除く) では血中Phe値は正常化｡ BH4反応性高Phe血症で前値より20％以上低下｡

⑤遺伝子解析

PAH遺伝子などの責任遺伝子において2アレルに病因となる変異が同定されること

厚生労働省. 指定難病240 アラジール症候群. 概要より引用

研究班：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）「新生児スクリーニング対象疾患等の先天代謝異常症における生涯にわたる診療体制の整備に関する研究」班 研究代表者 熊本大学大学院 教授 中村公俊

重症度分類

以下の日本先天代謝異常学会の重症度分類のうち中等症以上を対象

Ⅰ. 薬物などの治療状況

• 治療を要しない +0点
• 対症療法のために何らかの薬物を用いた治療を継続している +1点
• 疾患特異的な薬物治療が中断できない +2点
• 急性発作時に呼吸管理､ 血液浄化を必要とする +4点

Ⅱ. 食事栄養治療の状況

• 食事制限など特に必要がない +0点
• 軽度の食事制限あるいは一時的な食事制限が必要である +1点
• 特殊ミルクを継続して使用するなどの中程度の食事療法が必要である +2点
• 特殊ミルクを継続して使用するなどの疾患特異的な負荷の強い (厳格な) 食事療法の継続が必要である +4点
• 経管栄養が必要である +4点

Ⅲ. 酵素欠損などの代謝障害に直接関連した検査

• 特に異常を認めない +0点
• 軽度の異常値が継続している (目安として正常範囲から1.5SDの逸脱) +1点
• 中等度以上の異常値が継続している (目安として1.5SDから2.0SDの逸脱) +2点
• 高度の異常値が持続している (目安として2.0SD以上の逸脱) +3点

Ⅳ. 現在の精神運動発達遅滞、神経症状、筋力低下についての評価

• 異常を認めない +0点
• 軽度の障害を認める (目安として､ IQ70未満や補助具などを用いた自立歩行が可能な程度の障害) +1点
• 中程度の障害を認める (目安として､ IQ50未満や自立歩行が不可能な程度の障害) +2点
• 高度の障害を認める (目安として､ IQ35未満やほぼ寝たきりの状態) +4点

Ⅴ. 現在の臓器障害に関する評価

• 肝臓､ 腎臓､ 心臓などに機能障害なし +0点
• 肝臓､ 腎臓､ 心臓などに軽度機能障害がある (目安として､ それぞれの臓器異常による検査異常を認めるもの) +1点
• 肝臓､ 腎臓､ 心臓などに中等度機能障害がある (目安として､ それぞれの臓器異常による症状を認めるもの) +2点
• 肝臓､ 腎臓､ 心臓などに重度機能障害がある､ あるいは移植医療が必要である (目安として､ それぞれの臓器の機能不全を認めるもの) +4点

Ⅵ. 生活自立･介助状況などの状況

• 自立した生活が可能 +0点
• 何らかの介助が必要 +1点
• 日常生活の多くで介助が必要 +2点
• 生命維持医療が必要 +4点

総合評価

IからVIまでの各評価及び総点数をもとに最終評価を決定する

• 4点の項目が1つでもある場合 　重症
• 2点以上の項目があり､ かつ加点した総点数が6点以上の場合 重症
• 加点した総点数が3-6点の場合 中等症
• 加点した総点数が0-2点の場合 軽症

注意

• 診断と治療についてはガイドラインを参考とすること
• 疾患特異的な薬物治療はガイドラインに準拠したものとする
• 疾患特異的な食事栄養治療はガイドラインに準拠したものとする

出典

厚労省. 指定難病220 フェニルケトン尿症 概要

最終更新 : 2024年8月30日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師