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厚生労働省. 指定難病の概要､ 診断基準等､ 臨床調査個人票 (告示番号1～341) ※令和6年4月1日より適用 へ遷移します

TTPの診断基準

他に原因を認めない血小板減少を認めた場合､ ADAMTS13活性を測定し10％未満に著減している症例をTTPと診断する｡ 

抗ADAMTS13自己抗体(+)なら後天性TTP､ (-)なら先天性TTP (USS) と診断する｡ 

(補足)TTP を疑う5徴候を認めるがADAMTS13活性が著減していない症例は現在の診断基準ではTTPではないが､ 直ちに血漿交換などの治療が必要な症例が存在する｡

TTP を疑う徴候の目安

① 血小板減少 

血小板数<10万/µL｡ 1~3万/µL の症例が多い｡  

② 微小血管症性溶血性貧血 

• 赤血球の機械的破壊による貧血
• Hb<12g/dL (8~10g/dLの症例が多い) で溶血所見*が明らか
• 直接クームス試験 (-)

＊溶血所見とは､ 破砕赤血球の出現､ 間接ビリルビン､ LDH､ 網状赤血球の上昇､ ハプトグロビンの著減などを伴う｡  

③ 腎機能障害 

尿潜血や尿蛋白陽性のみの軽度のものから血清クレアチニンが上昇する症例もある｡ ただし､ 血液透析を必要とする程度の急性腎不全の場合は溶血性尿毒症症候群 (HUS) が疑われる｡  

④ 発熱 

37℃以上の微熱から 39℃台の高熱まで認める｡  

⑤ 動揺性精神神経症状 

頭痛､ せん妄､ 錯乱などの精神障害､ 人格の変化､ 意識レベルの低下､ 四肢麻痺や痙攣などの神経障害など

除外すべき疾患

① 播種性血管内凝固症候群 (disseminated intravascular coagulation：DIC)  

TTP 症例では､ PT､ APTT は正常で､ フィブリノゲン､ アンチトロンビンは低下しないことが多く､ FDP､ D-dimer は軽度の上昇にとどまることが多い｡ DIC の血栓は､ フィブリン/フィブリノゲン主体の凝固血栓であり､ APTT と PT が延長し､ フィブリノゲンが減少する｡  

② 溶血性尿毒症症候群 (hemolytic uremic syndrome：HUS)  

腸管出血性大腸菌 (O157など) 感染症による典型HUSは､ 便培養検査・志賀毒素直接検出法 (EIA) などの大腸菌の関与を確認する方法や抗 LPS (エンドトキシン) IgM 抗体などで診断する｡  

③ HELLP 症候群 

HELLP症候群とは､ 妊娠高血圧腎症や子癇で､ 溶血 (hemolysis) ､ 肝酵素の上昇 (elevated liver-enzymes) ､ 血小板減少 (low platelets) を認める多臓器障害である｡

診断は､ Sibai らの診断基準²⁾ によって行われるが､ この基準では TTP との鑑別が困難である｡ ADAMTS13 活性が著減していれば TTP と診断する｡

④ エヴァンズ (Evans) 症候群 

Evans 症候群では直接クームス(+)である｡ ただし､ クームス(-)エヴァンズ症候群と診断されることがあるが､ このような症例の中からADAMTS13活性著減TTPが発見されている｡

補足 

抗 ADAMTS13 インヒビターをベセスダ法で測定し､ 1単位/mL 以上は明らかな陽性と判断できる｡ しかし､ 陰性の判断は必ずしも容易ではなく､ USS の診断は両親の ADAMTS13 活性測定などを参考に行うが､ 確定診断には ADAMTS13 遺伝子解析が必要である｡

USS 患者の両親は､ ヘテロ接合体異常であることから ADAMTS13 活性は 30~50％を示す場合が多い｡

なお､ ADAMTS13自己抗体は､ 中和抗体 (インヒビター) を測定することが一般的であり､ 研究室レベルでのみ非中和抗体の検査が可能である｡

TTPの重症度分類

指定難病申請は後天性TTP､ 先天性TTPともに｢中等症以上｣が対象

後天性TTP重症度分類

1. ADAMTS13インヒビター ≧ 2 BU/mL 
2. 腎機能障害 
3. 精神神経障害 
4. 心臓障害 (トロポニン上昇､ ECG異常等)  
5. 腸管障害 (腹痛等)  
6. 深部出血又は血栓 
7. 治療不応例 
8. 再発例

＜判定＞ 有1点､ 無0点 

重症　：≧ 3点 

中等症：1点~2点 

軽症　：0点

先天性TTP (USS) 重症度分類

1.重症 

維持透析患者､ 脳梗塞などの後遺症残存患者 

2. 中等症 

定期的又は不定期に新鮮凍結血漿 (FFP) 輸注が必要な患者 

3. 軽症 

無治療で経過観察が可能な患者

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参考文献

1. 厚生労働省. ｢平成27年1月1日施行の指定難病 (告示番号1~110) 血栓性血小板減少性紫斑病 概要･診断基準等｣https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-10900000-Kenkoukyoku/0000157952.docx (参照2023-4-3)
2. Maternal morbidity and mortality in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP syndrome). Am J Obstet Gynecol. 1993 Oct;169(4):1000-6. PMID: 8238109

最終更新：2024年5月5日 

監修医師：HOKUTO編集部医師