Acalabrutinib ± Obinutuzumab
アカラブルチニブ ± オビヌツズマブ
治療スケジュール
概要
監修医師
Acalabrutinib：ｱｶﾗﾌﾞﾙﾁﾆﾌﾞ（ｶﾙｹﾝｽ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 100mg 1日2回 経口 | 1- | Day 1~ |
Obinutuzumab：ｵﾋﾞﾇﾂｽﾞﾏﾌﾞ（ｶﾞｻﾞｲﾊﾞ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 100mg 点滴静注 | 2 | Day 1 |
| 900mg 点滴静注 | 2 | Day 2 |
| 1000mg 点滴静注 | 2 | Day 8､15 |
| 1000mg 点滴静注 | 3- | Day 1 |
その他
| CYP3A4により代謝される. またpHの上昇により溶解性が低下するため､ 併用薬との相互作用に注意する. |
| オビヌツズマブ以外の他の抗悪性腫瘍薬との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない. |
| オビヌツズマブと併用する場合は､ アカラブルチニブを28日間投与した後にオビヌツズマブの投与を開始する. |
| 有害事象発現時の休薬基準と投与量調節の目安は概要欄参照. |
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本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*適正使用ガイドは｢アストラゼネカ株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
- ガザイバ® (添付文書 / 適正使用ガイド)
*適正使用ガイドは｢中外製薬株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.
主な有害事象
ELEVATE-TN試験¹⁾より引用.
AO群: Acalabrutinib+Obinutuzumab群､ A群: Acalabrutinib群
骨髄抑制
- 貧血 (AO群：≧Grade3 5.6%､ A群：≧Grade3 7.3%).
- 好中球減少症 (AO群：≧Grade3 29.8%､ A群：≧Grade3 9.5%).
- 血小板減少症 (AO群：≧Grade3 8.4%､ A群：≧Grade3 4.5%).
主な有害事象
- 頭痛 (AO群：39.9%､ ≧Grade3 1.1%､ A群：36.9%､ ≧Grade3 1.1%).
- 下痢 (AO群：38.8%､ ≧Grade3 4.5%､ A群：34.6%､ ≧Grade3 0.6%).
- 疲労 (AO群：28.4%､ ≧Grade3 1.7%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 1.1%).
- 挫傷 (AO群：23.6%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：15.1%､ ≧Grade3 0.0%).
- 咳嗽 (AO群：21.9%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 0.6%).
- 関節痛 (AO群：21.9%､ ≧Grade3 1.1%､ A群：15.6%､ ≧Grade3 0.6%).
- 上気道感染 (AO群：21.3%､ ≧Grade3 2.2%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 0.0%).
- 悪心 (AO群：20.2%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：22.3%､ ≧Grade3 0.0%).
- 浮動性めまい (AO群：18.0%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：11.7%､ ≧Grade3 0.0%).
- 注入に伴う反応 (AO群：13.5%､ ≧Grade3 2.2%､ A群：0.0%､ ≧Grade3 0.0%).
その他重要な有害事象
- 死亡に至った有害事象 (AO群：敗血症2例､ 肺炎1例､ A群：気管支肺アスペルギルス症､ 筋炎､ 敗血症性ショック各1例).
特徴と注意点
適応
- 慢性リンパ性白血病 (小リンパ球性リンパ腫含む) .
特徴
- Acalabrutinibはブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬 (BTK阻害薬).
- KINOMEscanによるキナーゼ阻害プロファイリングの結果､ イブルチニブよりもBTKに対する選択的な阻害作用を示した.²⁾
- 既治療高リスク (17p欠失又は11q欠失) CLLに対してイブルチニブにPFSで非劣性. 心房細動発現率は有意に減少.³⁾
- 手術や侵襲的手技を実施する場合は少なくとも前後3日間は休薬を考慮.
- オレンジジュースやグレープフルーツジュースととともに服用すると血中濃度が低下する可能性あり.
- オビヌツズマブと併用する場合は､ アカラブルチニブを28日間投与した後にオビヌツズマブの投与を開始する.
有害事象発現時の休薬基準と投与量調節の目安
- アカラブルチニブの休薬基準と投与量調節
関連する臨床試験の結果
AO群: Acalabrutinib+Obinutuzumab群､ A群: Acalabrutinib群､ 対象群: Chlorambucil+Obinutuzumab群､ NR: not reached､ NE: not evaluable､ PFS: Progression Free Survival (無増悪生存) ､ ORR: Overall Response Rate (全奏効率) ､ OS: Overall Survival (全生存) ､ TTNT: Time To Next Treatment (次治療開始までの期間) .
ELEVATE-TN試験¹⁾
概要
- 対象：未治療CLL患者.
- アカラブルチニブ＋オビヌツズマブ併用投与 (AO群) 又はアカラブルチニブ単独投与 (A群) の有効性と安全性をChlorambucil＋オビヌツズマブ併用投与を対象群として検討した海外第III相非盲検・無作為化多施設共同検証試験.
結果
- 追跡期間中央値：28.3ヵ月.
- PFS：AO群 NR (95%CI NE-NE) vs 対象群 22.6ヵ月 (95%CI 20.2-27.6) (HR 0.10､ 95%CI 0.06-0.17､ p<0.0001) .
- PFS：A群 NR (95%CI 34.2-NE) vs 対象群 22.6ヵ月 (95%CI 20.2-27.6) (HR 0.20､ 95%CI 0.13-0.30､ p<0.0001) .
- ORR：AO群 94% (95%CI 89-97) vs 対象群 79% (95%CI 72-84) (p<0.0001).
- ORR：A群 86% (95%CI 80-90) vs 対象群 79% (95%CI 72-84) (p<0.0001).
- OS：AO群 vs 対象群 HR 0.47 (95%CI 0.21-1.06､ p=0.06).
- OS：O群 vs 対象群 HR 0.60 (95%CI 0.28-1.27､ p=0.16).
- TTNT：AO群 vs 対象群 HR 0.14 (95%CI 0.08-0.26､ p<0.0001).
- TTNT：O群 vs 対象群 HR 0.24 (95%CI 0.15-0.40､ p<0.0001).
参考文献
最終更新：2023年2月26日
執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子
監修医師：伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔
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Acalabrutinib ± Obinutuzumab
アカラブルチニブ ± オビヌツズマブ
2023年02月28日更新
Acalabrutinib：ｱｶﾗﾌﾞﾙﾁﾆﾌﾞ（ｶﾙｹﾝｽ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 100mg 1日2回 経口 | 1- | Day 1~ |
Obinutuzumab：ｵﾋﾞﾇﾂｽﾞﾏﾌﾞ（ｶﾞｻﾞｲﾊﾞ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 100mg 点滴静注 | 2 | Day 1 |
| 900mg 点滴静注 | 2 | Day 2 |
| 1000mg 点滴静注 | 2 | Day 8､15 |
| 1000mg 点滴静注 | 3- | Day 1 |
その他
| CYP3A4により代謝される. またpHの上昇により溶解性が低下するため､ 併用薬との相互作用に注意する. |
| オビヌツズマブ以外の他の抗悪性腫瘍薬との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない. |
| オビヌツズマブと併用する場合は､ アカラブルチニブを28日間投与した後にオビヌツズマブの投与を開始する. |
| 有害事象発現時の休薬基準と投与量調節の目安は概要欄参照. |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
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主な有害事象
ELEVATE-TN試験¹⁾より引用.
AO群: Acalabrutinib+Obinutuzumab群､ A群: Acalabrutinib群
骨髄抑制
- 貧血 (AO群：≧Grade3 5.6%､ A群：≧Grade3 7.3%).
- 好中球減少症 (AO群：≧Grade3 29.8%､ A群：≧Grade3 9.5%).
- 血小板減少症 (AO群：≧Grade3 8.4%､ A群：≧Grade3 4.5%).
主な有害事象
- 頭痛 (AO群：39.9%､ ≧Grade3 1.1%､ A群：36.9%､ ≧Grade3 1.1%).
- 下痢 (AO群：38.8%､ ≧Grade3 4.5%､ A群：34.6%､ ≧Grade3 0.6%).
- 疲労 (AO群：28.4%､ ≧Grade3 1.7%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 1.1%).
- 挫傷 (AO群：23.6%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：15.1%､ ≧Grade3 0.0%).
- 咳嗽 (AO群：21.9%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 0.6%).
- 関節痛 (AO群：21.9%､ ≧Grade3 1.1%､ A群：15.6%､ ≧Grade3 0.6%).
- 上気道感染 (AO群：21.3%､ ≧Grade3 2.2%､ A群：18.4%､ ≧Grade3 0.0%).
- 悪心 (AO群：20.2%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：22.3%､ ≧Grade3 0.0%).
- 浮動性めまい (AO群：18.0%､ ≧Grade3 0.0%､ A群：11.7%､ ≧Grade3 0.0%).
- 注入に伴う反応 (AO群：13.5%､ ≧Grade3 2.2%､ A群：0.0%､ ≧Grade3 0.0%).
その他重要な有害事象
- 死亡に至った有害事象 (AO群：敗血症2例､ 肺炎1例､ A群：気管支肺アスペルギルス症､ 筋炎､ 敗血症性ショック各1例).
特徴と注意点
適応
- 慢性リンパ性白血病 (小リンパ球性リンパ腫含む) .
特徴
- Acalabrutinibはブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬 (BTK阻害薬).
- KINOMEscanによるキナーゼ阻害プロファイリングの結果､ イブルチニブよりもBTKに対する選択的な阻害作用を示した.²⁾
- 既治療高リスク (17p欠失又は11q欠失) CLLに対してイブルチニブにPFSで非劣性. 心房細動発現率は有意に減少.³⁾
- 手術や侵襲的手技を実施する場合は少なくとも前後3日間は休薬を考慮.
- オレンジジュースやグレープフルーツジュースととともに服用すると血中濃度が低下する可能性あり.
- オビヌツズマブと併用する場合は､ アカラブルチニブを28日間投与した後にオビヌツズマブの投与を開始する.
有害事象発現時の休薬基準と投与量調節の目安
- アカラブルチニブの休薬基準と投与量調節
関連する臨床試験の結果
AO群: Acalabrutinib+Obinutuzumab群､ A群: Acalabrutinib群､ 対象群: Chlorambucil+Obinutuzumab群､ NR: not reached､ NE: not evaluable､ PFS: Progression Free Survival (無増悪生存) ､ ORR: Overall Response Rate (全奏効率) ､ OS: Overall Survival (全生存) ､ TTNT: Time To Next Treatment (次治療開始までの期間) .
ELEVATE-TN試験¹⁾
概要
- 対象：未治療CLL患者.
- アカラブルチニブ＋オビヌツズマブ併用投与 (AO群) 又はアカラブルチニブ単独投与 (A群) の有効性と安全性をChlorambucil＋オビヌツズマブ併用投与を対象群として検討した海外第III相非盲検・無作為化多施設共同検証試験.
結果
- 追跡期間中央値：28.3ヵ月.
- PFS：AO群 NR (95%CI NE-NE) vs 対象群 22.6ヵ月 (95%CI 20.2-27.6) (HR 0.10､ 95%CI 0.06-0.17､ p<0.0001) .
- PFS：A群 NR (95%CI 34.2-NE) vs 対象群 22.6ヵ月 (95%CI 20.2-27.6) (HR 0.20､ 95%CI 0.13-0.30､ p<0.0001) .
- ORR：AO群 94% (95%CI 89-97) vs 対象群 79% (95%CI 72-84) (p<0.0001).
- ORR：A群 86% (95%CI 80-90) vs 対象群 79% (95%CI 72-84) (p<0.0001).
- OS：AO群 vs 対象群 HR 0.47 (95%CI 0.21-1.06､ p=0.06).
- OS：O群 vs 対象群 HR 0.60 (95%CI 0.28-1.27､ p=0.16).
- TTNT：AO群 vs 対象群 HR 0.14 (95%CI 0.08-0.26､ p<0.0001).
- TTNT：O群 vs 対象群 HR 0.24 (95%CI 0.15-0.40､ p<0.0001).
参考文献
最終更新：2023年2月26日
執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子
監修医師：伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔
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こちらの記事の監修医師
HOKUTO編集部
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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レジメン（血液内科）
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡
急性骨髄性白血病
急性前骨髄球性白血病
慢性骨髄性白血病
骨髄増殖性疾患
骨髄異形成症候群
急性リンパ性白血病
慢性リンパ性白血病
悪性リンパ腫
多発性骨髄腫
自家移植
同種移植
非腫瘍性疾患
急性骨髄性白血病
寛解導入療法
急性前骨髄球性白血病
再寛解導入療法・地固め療法
慢性骨髄性白血病
骨髄増殖性疾患
骨髄線維症、真性多血症
本態性血小板血症
骨髄異形成症候群
骨髄異形成症候群
急性リンパ性白血病
慢性リンパ性白血病
悪性リンパ腫
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
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中枢神経原発悪性リンパ腫
ホジキンリンパ腫
末梢性Ｔ細胞リンパ腫
成人Ｔ細胞白血病/リンパ腫
多発性骨髄腫
未治療初発移植適応
未治療初発移植非適応
再発難治性
DPd
ダラツムマブ、ポマリドミド、デキサメタゾン
DCd（DKd）
ダラツムマブ､ カルフィルゾミブ､ デキサメタゾン
DBd（DVd）
ダラツムマブ､ ボルテゾミブ､ デキサメタゾン
ISA-Pd
イサツキシマブ､ ポマリドミド､ デキサメタゾン
ISA-Kd
イサツキシマブ、カルフィルゾミブ、デキサメタゾン
ISA-d/ISA monotherapy
イサツキシマブ、(±) デキサメタゾン
KRd
カルフィルゾミブ､ レナリドミド､ デキサメタゾン
weekly Kd（wKd）70mg/m²
週1回高用量カルフィルゾミブ､ デキサメタゾン
Kd (Cd) 56mg/m²
カルフィルゾミブ､ デキサメタゾン
ELd
エロツズマブ､ レナリドミド､ デキサメタゾン
EPd
エロツズマブ､ ポマリドミド､ デキサメタゾン
ILd（IRd）
イキサゾミブ､ レナリドミド､ デキサメタゾン
PBd（PVd）
ポマリドミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン
Pd
ポマリドミド､ デキサメタゾン
VTD-PACE
ボルテゾミブ､ サリドマイド､ デキサメタゾン､ シスプラチン､ アドリアマイシン､ シクロホスファミド､ エトポシド
Ide-cel（Idecabtagene vicleucel）
イデカブタゲン ビクルユーセル（アベクマ®）
Cilta-cel（Ciltacabtagene autoleucel）
シルタカブタゲン オートルユーセル（カービクティ®）
自家移植
同種移植
骨髄破壊的前処置
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