カルケンス®錠は従来CLL/SLLに適応を有していたが､ 2025年8月25日に ｢マントル細胞リンパ腫 (MCL)｣ が追加承認された｡

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- カルケンス®錠 (添付文書¹⁾/適正使用情報²*⁾)

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　カルケンス®カプセルはMCLの適応を有さないため注意

- トレアキシン® (添付文書)

- リツキサン® (添付文書)

投与スケジュール

【1コース】28日間

【催吐性】中等度

【FN発症】低リスク*

*ECHO試験のFN発生率5.4%²⁾より編集部が分類

ECHO試験³⁾を基に編集部作成

アカラブルチニブ錠100mgを1日2回経口､ ベンダムスチン90mg/m²をサイクル1･2日目に静注､ リツキシマブ375mg/m²をサイクル1日目に単回静注し､ 28日ごとに繰り返す｡

*カルケンス®カプセルはMCLの適応を有さないため注意

奏効例では､ BR療法6サイクル終了後に56日あけて (サイクル8より) リツキシマブ維持療法を開始し､ 2年間にわたり56日間隔で計12回投与する｡ アカラブルチニブは､ 病勢進行または許容不能な毒性が出現するまで継続｡ 

Key Data｜臨床試験結果

📊 ECHO試験

J Clin Oncol. 2025;43(20):2276-2284.

65歳以上の未治療MCL患者598例を対象とした､ 国際共同･二重盲検の第III相無作為化比較試験｡ 患者はアカラブルチニブ＋BR (ベンダムスチン＋リツキシマブ) 群またはプラセボ＋BR群に1:1の比率で割り付けられ､ 主要評価項目はPFSとされた｡ 

【有効性】アカラブルチニブ群 (vs プラセボ群)

- PFS中央値 : 66.4ヵ月 (vs 49.6ヵ月)

• HR 0.73 (95%CI 0.57–0.94､ p=0.02)

- 全奏効率 : 91.0% (vs 88.0%)

• 完全奏効率 : 66.6% (vs 53.5%)
• 奏効期間中央値 : 63.5ヵ月 (vs 53.8ヵ月)

- OS中央値 : 未到達 (vs 未到達)

• HR 0.86 (95%CI 0.65–1.13､ p=0.27)

【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)

- 悪心 42.8% (1.3%)

- 好中球減少 40.1% (35.4%)

- 下痢 37.4% (3.0%)

- COVID-19 30.6% (8.8%)

- 頭痛 30.3% (1.3%)

- 疲労 29.3% (2.7%)

- 発熱 29.0% (2.4%)

- 咳嗽 26.9% (0%)

- 嘔吐 25.6% (0.7%)

- 便秘 24.6% (1.0%)

- 貧血 22.9% (9.4%)

- 発疹 20.5% (1.3%)

- Infusion reaction 14.5% (0.7%)

- 感染症 78.1% (41.1%)

- 心房細動/粗動 6.7% (4.0%)

- 高血圧 12.5% (5.7%)

各プロトコル

適格基準

ECHO試験³⁾の主な適格基準 :

- 65歳以上

- ECOG PS 0–2

- 好中球数≧1,000/μL (骨髄浸潤例は≧750/μL)

- 血小板数≧7.5万/μL (骨髄浸潤例は≧5万/μL)

- 腎機能 : CrCl≧50mL/min

- 肝機能 : T-Bil≦1.5×ULN､ AST/ALT ≦2.5×ULN

主な除外基準 : 造血幹細胞移植予定､ 中枢神経系病変､ 重度の心疾患 (コントロール不良または症候性不整脈､ うっ血性心不全､ 6か月以内の心筋梗塞)､ NYHAクラス3または4の心疾患､ QTc>480ms､ ワルファリンまたはCYP3A阻害薬/誘導薬併用中｡

用量レベル

リツキシマブの用量変更は行わない｡一方､ アカラブルチニブおよびベンダムスチンは､ 以下の基準に従って減量を行う｡

ECHO試験³⁾のプロトコルを基に編集部作成

腎障害患者に対する用量調整

アカラブルチニブ : 尿中未変化体の排泄率は1%未満であり､ 腎障害患者における用量調整は不要と考えられる｡

カルケンス®錠インタビューフォームを基に編集部が評価

ベンダムスチン : 尿中未変化体の排泄率は1.6％と低く､ 腎障害患者での用量調整は不要と考えられるが､ 副作用の増強に注意が必要である｡ 一方､ 米国の添付文書ではCrCl<30mL/minの薬物動態が検討されておらず､ 投与は避けるよう注意喚起されている｡

トレアキシン®電子添文情報､ BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE INJECTION. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATIONを基に編集部が評価

リツキシマブ : 抗体薬は多様な細胞でのエンドサイトーシスとリソソーム分解により消失するため､ 一般に減量は不要と考えられる｡

編集部の見解

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

以下､ ECHO試験³⁾のプロトコルと電子添文情報¹⁾を基に作成

アカラブルチニブ : 以下の有害事象発現時は休薬し､ 再開基準到達後に同量で再開する｡

ただし､ 再発時には以下の対応を行う :

2回目 : 100mg 1日1回で再開

3回目 (非血液毒性又は重大な出血を伴う血小板減少) : 治療中止

3回目 (その他) : 100mg 1日1回で再開

4回目 (その他) : 治療中止

ベンダムスチン : 以下の有害事象発現時は休薬し､ 再開基準到達後に1段階減量で再開する｡

レジメンの特徴と注意点

🧑‍⚕️ECHO試験は65歳以上を対象としているため､ カルケンス®＋BR療法は主に高齢患者に用いられます｡ 現時点では移植適応のある患者には自家移植が検討されます｡ 自家移植前のレジメン選択や移植回避の可能性は今後の課題です｡ また､ カルケンス®は剤形ごとに適応が異なり､ カプセルは慢性リンパ性白血病のみ､ 錠剤は慢性リンパ性白血病とMCLに適応となっているため注意が必要です｡ 

東海大学医学部血液腫瘍内科 扇屋大輔先生

作用機序の特徴

アカラブルチニブは､ ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) を選択的に阻害する低分子化合物であり､ BTKの活性部位に存在するシステイン残基 (Cys481) と共有結合することで､ その酵素活性を不可逆的に阻害する｡

本レジメンの位置付け

アカラブルチニブ＋BR療法は､ 未治療MCLに対して適用される｡ 一方､ アカラブルチニブ単剤は､ 再発または難治性の症例に対して適用される｡

強力な化学療法の適応となる未治療MCL患者におけるアカラブルチニブの有効性･安全性は確立していない｡ 

CYP3A4阻害薬併用時の注意事項

アカラブルチニブはCYP3A4に対する感度の高い基質薬であり､ 中程度または強いCYP3A4阻害薬との併用により血中濃度が上昇し､ 副作用が増強するおそれがある｡ そのため､ これらの薬剤との併用は可能な限り避け､ 代替薬への変更を検討する｡ やむを得ず併用する場合には､ 患者の状態を慎重に観察し､ 副作用の発現に十分注意する｡

>> 中程度の･強いCYP3A4阻害薬を確認する

レジメン適用時の注意事項

出血 : 頭蓋内や消化管などで重篤な出血､ 死亡例も報告されている｡ 抗凝固薬･抗血小板薬との併用は出血リスクを高めるため慎重に観察する｡ 手術･侵襲的処置の前後は少なくとも3日間の休薬を考慮｡

骨髄抑制･感染症 : 貧血､ 好中球･白血球･血小板減少､ 肺炎､ 日和見感染症､ B型肝炎ウイルス再活性化などが報告され､ 死亡例もある｡ 血球減少の早期発見には定期的な血液検査を行い､ 投与前には肝炎ウイルス等の感染有無を確認する｡ リスクの高い患者には予防的処置を考慮し､ 投与中は感染徴候に十分注意する｡ B型肝炎ウイルスキャリアや既往感染者には､ 肝機能とウイルスマーカーの定期的モニタリングを実施｡

心毒性 : 心房細動･心房粗動などの重篤な不整脈や､ 急性冠症候群を含む虚血性心疾患が報告されている｡ 早期発見のため､ 投与後は定期的に心機能検査を実施｡

腫瘍崩壊症候群 : 血清電解質や腎機能を定期的に確認し､ 異常時は投与中止の上､ 生理食塩液や高尿酸血症治療薬などで適切に対応｡

間質性肺疾患 : 呼吸器症状や胸部X線所見をモニタリングし､ 異常時は速やかに胸部CTを実施する｡ 必要に応じて専門医と連携し､ 投与を中止の上､ ステロイド投与など適切に対応｡

二次性悪性腫瘍 : 皮膚および皮膚以外に二次性悪性腫瘍が報告されている｡ 皮膚有棘細胞癌や基底細胞癌などの発現に留意し､ 皮膚の状態を適宜観察｡

RMP【重要な特定されたリスク】

カルケンス®錠 医薬品リスク管理計画書 (RMP)

- 出血

- 感染症

- 骨髄抑制

- 不整脈

- 虚血性心疾患

- 腫瘍崩壊症候群

- 間質性肺疾患

出典

1. アストラゼネカ株式会社. カルケンス錠100mg 電子添文 2025年8月改訂 (第2版)
2. アストラゼネカ株式会社. カルケンス錠100mg 適正使用ガイド 2025年8月作成
3. J Clin Oncol. 2025;43(20):2276-2284.

最終更新 : 2025年8月27日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔