本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• オプジーボ® (添付文書 / 適正使用ｶﾞｲﾄﾞ)

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主な有害事象

適正使用ｶﾞｲﾄﾞより引用.

主な有害事象

• 大腸炎､ 小腸炎､ 重度の下痢 (14.2%､ ≧Grade3 1.2%)
• 甲状腺機能障害 (12.0%､ ≧Grade3 0.2%)
• 神経障害 (9.7%､ ≧Grade3 0.6%)

その他重要な有害事象

• 間質性肺疾患 (3.4%､ ≧Grade3 0.8%)
• 重症筋無力症､ 心筋炎､ 筋炎､ 横紋筋融解症 (0.2%､ ≧Grade3 0.2%)
• 1型糖尿病 (0.2%､ ≧Grade3 0.2%)
• 重篤な血液障害 (0.03%､ ≧Grade3 0.03%)
• 劇症肝炎､ 肝不全､ 肝機能障害､ 肝炎､ 硬化性胆管炎 (6.9%､ ≧Grade3 1.7%)
• 下垂体機能障害 (2.4%､ ≧Grade3 0.2%)
• 腎障害 (2.7%､ ≧Grade3 0.4%)
• 脳炎 (0.03%､ ≧Grade3 0.03%)
• 重度の皮膚障害 (0.2%､ ≧Grade3 0.1%)
• 静脈血栓塞栓症 (0.2%､ ≧Grade3 0.1%)
• Infusion reaction (3.2%､ ≧Grade3 0.1%)
• 膵炎 (0.3%､ ≧Grade3 0.2%)

特徴と注意点

• NIVO単独療法は再発又は難治性古典的HLに推奨される治療法の一つ.
• 小児にはNIVOとして1回3mg/kgを2週間間隔で点滴静注する. 体重40kg以上の小児には成人と同様の投与スケジュールを用いることもできる.
• NIVOはヒトPD-1に対するヒト型IgG4モノクローナル抗体である. PD-1とそのリガンド (PD-L1及びPD-L2) の結合を阻害し､ 腫瘍抗原特異的な細胞傷害性T 細胞の増殖､ 活性化､ 及び細胞傷害活性の増強等により､ 腫瘍増殖を抑制すると考えられている.
• 他の抗悪性腫瘍剤との併用について､ 有効性及び安全性は確立していない.
• 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴含む) のある患者への使用により､ 移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病 (GVHD) が発現するリスクがあり､ 慎重に投与する.
• T細胞活性化作用により過度の免疫反応による免疫関連有害事象 (immune-related adverse event：irAE) が現れる恐れがある. 必要に応じて専門医と連携し､ 速やかに適切な対応を行う. NIVO投与終了後にも起こりうるため､ 投与終了後数ヵ月は症状を観察する.
• NIVO投与後に同種造血幹細胞移植が施行された患者数は限られている. GVHD､ 発熱性症候群､ 脳炎､ 肝中心静脈閉塞症（VOD）の報告があるが､ NIVOの治療歴と合併症との関連は不明である. NCCNガイドラインでは､ 同種造血幹細胞移植施行前の抗PD-1抗体投与によるGVHD等の免疫関連合併症のリスク増加について注意喚起されている.
• 関連する臨床試験の結果で用いられたNIVOの用法・用量は現在承認されている用法・用量と異なる. 母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより､ NIVO 3mg/kgまたは240mgを2週間間隔､ もしくは480mgを4週間間隔で投与した場合､ 有効性及び安全性に明確な差異はないと予測されている.

関連する臨床試験の結果

ONO-4538-15試験¹⁾²⁾

概要

• 対象：自家造血幹細胞移植及びブレンツキシマブベドチン（BV）に抵抗性または不耐容の20歳以上の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者.
• 投与方法：NIVO 3mg/kgを1日1回､ 2週間間隔で点滴静注.
• 多施設共同非盲検非対照国内第2相試験.
• 主要評価項目：奏効率.

結果

Cancer Sci. 2017 May;108(5):1007-1012.より引用

• 奏効率：12例 (75.0%､ 95％CI 47.6-92.7). 完全寛解 4例 (25.0%)､ 部分寛解 8例 (50.0%).

Jpn J Clin Oncol. 2020 Oct 22;50(11):1265-1273.より引用

• 無増悪生存期間中央値：11.7ヵ月 (95％CI 1.8-42.3).
• 3年全生存期間：80.4% (95％CI 50.6-93.2).
• 奏効期間中央値：8.5ヵ月 (95％CI 1.7-40.5).

CheckMate 205試験 (CA209205試験)³⁾⁴⁾

概要

• 多施設共同非盲検非対照海外第2相試験.
• 対象：自家造血幹細胞移植後にブレンツキシマブベドチン（BV）による治療を受けた18歳以上の再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者 (コホートB).
• 投与方法：NIVO 3mg/kgを1日1回､ 2週間間隔で点滴静注.
• 主要評価項目：6ヵ月経過後の奏効率.

結果

• 奏効率：53例 (66.3%､ 95％CI 54.8-76.4). 完全寛解 7例 (8.8%)､ 部分寛解 46例 (57.5%).
• 無増悪生存期間中央値：10.0ヵ月 (95％CI 8.41-).
• 全生存期間：未到達.
• 奏効期間中央値：7.8ヵ月 (95％CI 6.6-).

参考文献

1. Cancer Sci. 2017 May;108(5):1007-1012.
2. Jpn J Clin Oncol. 2020 Oct 22;50(11):1265-1273.
3. Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1283-94.
4. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1428-1439.

最終更新：2022年8月25日

執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔