本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• ピアスカイ® (添付文書/適正使用ｶﾞｲﾄﾞ*)

*｢中外製薬株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.

主な有害事象

適正使用ガイド¹⁾ BO42162試験 (COMMODORE 2試験)より引用.

(本剤群 n=141/切り替え群 n=68) の順で記載.

骨髄抑制

• 白血球減少 (12.1%/10.3%)
• 好中球減少症 (11.3%/5.9%)
• 血小板減少 (0.7%/2.9%)

主な有害事象

• 注入に伴う反応 (14.2%/2.9%)
• 注射に伴う反応 (4.3%/5.9%)
• 3型免疫複合体型反応 (0%/16.2%)

その他 (MedDRA器官別大分類)

• 感染症および寄生虫症 (2.1%/0%)
• 一般・全身障害および投与部位の状態 (3.5%/1.5%)
• 胃腸障害 (1.4%/2.9%)
• 皮膚および皮下組織障害 (2.1%/1.5%)
• 血液およびリンパ系障害 (1.4%/1.5%)
• 神経系障害 (1.4%/5.9%)
• 筋骨格系および結合組織障害 (1.4%/1.5%)
• 呼吸器、胸郭および縦隔障害 (0.7%/1.5%)
• 代謝および栄養障害 (1.4%/0%)
• 肝胆道系障害 (0.7%/0%)
• 心臓障害 (0.7%/0%)
• 腎および尿路障害 (0.7%/0%)
• 精神障害 (0%/1.5%)

特徴と注意点

発作性夜間血色素尿症 (PNH)

• 本剤は､ 補体C5にpH依存的に結合し､ C5からC5a及びC5bへの開裂を阻害. 終末補体複合体C5b-9生成抑制により､ PNH患者における補体介在性の血管内溶血を改善する.
• 本剤の特徴は､ 最終的には4週に1回の皮下投与となり患者負担が少ないこと､ 既存薬とは異なる部位でC5に結合するため､ 特定のC5遺伝子変異を有する患者 (日本人においてはPNH患者の約3.2%) にも有効な選択肢となり得ることが挙げられる.
• 本剤はリサイクリング抗体®技術により機能的半減期が延長され､ 補体活性を持続的に抑制する. 一方で､ 体内から消失する期間も長く､ 投与終了後も1年程度は重篤な感染症等の副作用に注意が必要.
• 本剤の投与により､ 髄膜炎菌をはじめ､ 莢膜形成細菌 (淋菌､ 肺炎球菌､ インフルエンザ菌b型等) による感染症リスクが増大することから､ 感染対策､ ワクチン接種などの十分な患者指導を行う.
• 他の抗C5抗体製剤から本剤へ切り替え､ 又は本剤から他の抗C5抗体製剤に切り替える場合､ 異なるC5エピトープの結合により免疫複合体反応を引き起こすおそれがある. 抗C5抗体製剤を切り替えた患者では､ 切替え後30日程度は皮膚､ 関節､ 腎機能等を注意深く観察する.
• 注意すべき副作用¹⁾：髄膜炎菌感染症 (頻度不明)､ 感染症 (2.1%)､ 免疫複合体反応 (17.8%)､ Infusion reaction* (16%).

＊臨床試験において前処置の施行は規定なし 

髄膜炎菌感染症の予防

• 本剤投与開始の少なくとも2週間前までに髄膜炎菌ワクチンを接種し､ 以後5年ごとに追加接種を行う.
• 緊急治療が必要で､ 本剤投与開始2週間前までに髄膜炎菌ワクチン接種を完了できない場合には､ 接種完了後少なくとも2週間は適切な予防的抗菌薬の投与を検討する.
• ワクチンは､ A､ C､ W-135及びY型に対するワクチン､ 及びB型 (入手可能な場合) を推奨.

本邦ではA、C、W-135及びY型に対するワクチンのみ保険適用（メンクアッドフィ®筋注）

• 免疫抑制状態の患者に対しては､ 髄膜炎菌ワクチンを8週以上間隔をあけて2回接種すること､ また5年ごとに追加接種することを推奨.

関連する臨床試験の結果

COMMODORE 2試験²⁾

概要

• 第3相無作為化非盲検実薬対照多施設試験
• 目的：補体阻害剤による治療歴のないPNH患者を対象として､ Eculizumabに対するCrovalimabの有効性の非劣性を検証. また安全性を評価.
• 対象：ランダム化パート/18歳以上の補体阻害剤未治療PNH患者204例
• Crovalimab群135例 (日本人2例)､ Eculizumab群69例 (日本人3例)
• 方法：Crovalimab群又はEculizumab群に2：1の割合でランダムに割り付け. 24週間を主要投与期間とし､ その後 (25週の来院時以降) は継続投与期間 (最長5年間) としてCrovalimab (Crovalimab群はCrovalimab継続投与､ Eculizumab群はCrovalimabに切替え) の投与を継続
• 主要評価項目：5週から25週までの溶血コントロールを達成した患者の平均割合､ ベースラインから25週まで輸血回避を達成した患者の割合

結果

• 5週から25週までの溶血コントロールを達成した患者の平均割合は､ Crovalimab群で79.3% (95%CI：72.86~84.48)､ Eculizumab群で79.0% (95%CI：69.66~85.99) であった. オッズ比 (Crovalimab群/Eculizumab群) は1.02 (95%CI：0.57~1.82) で､ 95%CIの下限は事前に規定した非劣性マージンの0.2を上回った.
• ベースラインから25週まで輸血回避を達成した患者の割合は､ Crovalimab群で65.7% (88/134例､ 95%CI：56.91~73.52)､ Eculizumab群で68.1% (47/69例､ 95%CI：55.67~78.53) であった. 輸血回避を達成した患者の割合の調整群間差は-2.8% (95%CI：-15.67~11.14) で､ 95%CIの下限は事前に規定した非劣性マージンの-20%を上回った.
• 有害事象 (AE) は､ Crovalimab群 78%（Grade3~5は18%)､ Eculizumab群80% (Grade3~5は25%) で発生した.
• Crovalimab群 3%､ Eculizumab群 7%に重篤な感染症が発生したが､ 髄膜炎菌感染症は無かった.
• 致死的なAEは3件あり､ そのうち2件はCrovalimab群 (治療開始前の心筋梗塞1件､ 治療中止後の呼吸器出血1件)､ 1件はEculizumab群 (虚血性脳卒中) であり､ 全て治療とは無関係であった.

COMMODORE 1試験³⁾

概要

• 第3相無作為化非盲検実薬対照多施設試験
• 目的：補体阻害剤による治療歴のあるPNH患者を対象として､ Eculizumabに対するCrovalimabの有効性､ 安全性を評価
• 対象：ランダム化パート/Eculizumab治療中のPNH患者89例
• 方法：Crovalimab群又はEculizumab群に1：1の割合でランダムに割り付け. 24週間を主要投与期間とし､ その後 (25週の来院時以降) は継続投与期間 (最長5年間) としてCrovalimab (Crovalimab群はCrovalimab継続投与､ Eculizumab群はCrovalimabに切替え) の投与を継続
• 主要評価項目：安全性

結果

• 有害事象 (AE) はCrovalimab群77%､ Eculizumab群の67%に見られ､ Grade 3/4のAEはそれぞれ18%､ 2%に発現したが､ 休薬または死亡に至ったAEは無かった.
• 重篤なAEはCrovalimab群14%､ Eculizumab群2%に発現したが､ いずれも治療に関連したものではなかった.
• 重篤な感染症はCrovalimab群7%､ Eculizumab群2%で報告されたが､ 髄膜炎菌感染症は見られなかった.
• Crovalimab群の16%に薬物-標的-薬物複合体を介したIII型過敏症 (T3H) がみられたが､ ほとんどは軽度または中等度であり､ Crovalimab投与に変更はなく消失した.
• 報告されたT3Hの徴候および症状は､ 主に皮膚及び関節の異常 (蕁麻疹様発疹､ 関節痛､ 血管炎) であり､ 腎臓病変は認められなかった.
• 全体として､ Eculizumabから切り替えた患者は疾患コントロールを維持した.

参考文献

1. ピアスカイ®適正使用ガイド
2. COMMODORE 2試験
3. COMMODORE 1試験

関連コンテンツ

🔢 発作性夜間ヘモグロビン尿症の診断基準・重症度分類

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最終更新:2024年6月27日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔