本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• ボシュリフ® (添付文書 / 適正使用ガイド)

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主な有害事象

1048試験¹⁾､ AV001試験 (BFORE試験) ²⁾より引用.

骨髄抑制

• 血小板数減少 (≧Grade3 5.0%¹⁾､ ≧Grade3 5.6%²⁾).
• 貧血 (≧Grade3 0.0%¹⁾､ ≧Grade3 3.4%²⁾).
• 好中球数減少 (≧Grade3 8.3%¹⁾､ ≧Grade3 0.7%²⁾).
• リンパ球数減少 (≧Grade3 6.7%¹⁾､ ≧Grade3 0.0%²⁾).

主な有害事象

• 肝障害 (80.0%¹⁾､ ≧Grade3 48.3%¹⁾､ 39.9％²⁾､ ≧Grade3 24.3%²⁾).
• 下痢 (86.7%¹⁾､ ≧Grade3 15.0%¹⁾､ 70.1％²⁾､ ≧Grade3 10.8%²⁾).
• 感染症 (65.0%¹⁾､ ≧Grade3 6.7%¹⁾､ 44.4％²⁾､ ≧Grade3 3.4%²⁾).
• 出血 (8.3%¹⁾､ ≧Grade3 0.0%¹⁾､ 15.3％²⁾､ ≧Grade3 1.1%²⁾).
• 膵炎/リパーゼ増加 (26.7%¹⁾､ ≧Grade3 15.0%¹⁾､ 13.8％²⁾､ ≧Grade3 10.1%²⁾).

その他重要な有害事象

• 体液貯留 (8.3%¹⁾､ ≧Grade3 1.7%¹⁾､ 7.8％²⁾､ ≧Grade3 0.4%²⁾).

特徴と注意点

適応

• 第2世代TKI (tyrosine kinase inhibitor).
• ABLキナーゼのみならずSrcファミリーキナーゼを阻害するが､ c-KITやPDGFRに対する抑制効果は弱い.

特徴

• 肝障害があらわれることがあるため､ 投与開始後最初の2ヵ月間は2週間毎､ 3ヵ月目は1回､ 以降状況に応じて検査を行う.
• CYP3A4で代謝されるため相互作用に注意.
• 肝酵素上昇に対する減量・休薬・中止基準.

• 下痢・悪心・嘔吐に対する減量・休薬・中止基準. 

• 好中球減少・血小板減少に対する減量・休薬・中止基準. 

• 体液貯留に対する減量・休薬・中止基準. 

• QT間隔延長に対する減量・休薬・中止基準. 

関連する臨床試験の結果

1048試験¹⁾

概要

• 対象：初発の日本人フィラデルフィア染色体陽性慢性期CML.
• 単群､ 非盲検､ 国内第II相試験.

MMR: Major Molecular Response (分子遺伝学的大奏効; BCR-ABL1＊2≦0.1%) ､ MR4.0: Molecular Response4.0 (BCR-ABL1≦0.01%) ､ MR4.5: Molecular Response4.5 (BCR-ABL1≦0.0032%) ､ CCyR: Complete Cytogenic Response (細胞遺伝学的完全寛解) . 

結果

• 12ヵ月時点のMMR：55.0% (90%CI 44.4-65.6､ p<0.0001).
• 3､ 6､ 9､ 12ヵ月時点のMR4.0：0.0%､ 18.3%､ 25.0%､ 31.7%.
• 3､ 6､ 9､ 12ヵ月時点のMR4.5：0.0%､ 8.3%､ 16.7%､ 21.7%.
• MMR､ MR4.0､ MR4.5までの期間中央値：24.1週､ 36.0週､ 36.2週.

Int J Hematol. 2020 Jul;112(1):24-32. より引用

• 12ヵ月時点のCCyR：80.0% (90%CI 71.5-88.5).

AV001試験(BFORE試験)²⁾

概要

• 対象：初発の慢性期CML.
• ボスチニブとイマチニブを比較する国際共同第III相試験.

MMR: Major Molecular Response (分子遺伝学的大奏効; BCR-ABL1＊2≦0.1%) ､ MR4.0: Molecular Response4.0 (BCR-ABL1≦0.01%) ､ MR4.5: Molecular Response4.5 (BCR-ABL1≦0.0032%) ､ CCyR: Complete Cytogenic Response (細胞遺伝学的完全寛解) . 

結果

• 12ヵ月時点のMMR：ボスチニブ群 47.2% vs イマチニブ群 36.9% (OR 1.55､ 95%CI 1.07-2.23､ p=0.0200).
• 3ヵ月時点のMMR：ボスチニブ群 4.1% vs イマチニブ群 1.7% (p=0.0578).
• 6ヵ月時点のMMR：ボスチニブ群 35.0% vs イマチニブ群 18.3% (p<0.0001).
• 9ヵ月時点のMMR：ボスチニブ群 42.3% vs イマチニブ群 29.5% (p=0.0015).
• MMRまでの期間中央値：ボスチニブ群 24.7週 vs イマチニブ群 36.3週.
• 3ヵ月時点のMR4.0：ボスチニブ群 0.4% vs イマチニブ群 0.0% (p=0.1649).
• 6ヵ月時点のMR4.0：ボスチニブ群 9.8% vs イマチニブ群 4.6% (p=0.0145).
• 9ヵ月時点のMR4.0：ボスチニブ群 13.8% vs イマチニブ群 8.3% (p=0.0296).
• 12ヵ月時点のMR4.0：ボスチニブ群 20.7% vs イマチニブ群 12.0% (p=0.0052).
• 3ヵ月時点のMR4.5：ボスチニブ群 0.0% vs イマチニブ群 0.0%.
• 6ヵ月時点のMR4.5：ボスチニブ群 2.0% vs イマチニブ群 0.8% (p=0.1385).
• 9ヵ月時点のMR4.5：ボスチニブ群 4.5% vs イマチニブ群 2.9% (p=0.1879).
• 12ヵ月時点のMR4.5：ボスチニブ群 8.1% vs イマチニブ群 3.3% (p=0.0119).

J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):231-237.より引用

• 12ヵ月時点のCCyR：ボスチニブ群 7.72% vs イマチニブ群 66.4% (OR 1.74､ 95%CI 1.16-2.61､ p=0.0075).

参考文献

1. Int J Hematol. 2020 Jul;112(1):24-32. 
2. J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):231-237.

最終更新：2021年9月30日

執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔