薬剤情報

• ブレオ® (添付文書)
• ラステット® (添付文書)
• アドリアシン® (添付文書)
• エンドキサン® (添付文書)
• オンコビン® (添付文書)
• プロカルバジン® (添付文書)
• プレドニン® (添付文書)

主な有害事象

GHSG HD9試験¹⁾より引用.

骨髄抑制

• 貧血 (Grade≧3 66%)
• 白血球減少 (Grade≧3 98%)
• 血小板減少 (Grade≧3 70%)

重大な有害事象

• 感染症 (Grade≧3 22%)
• 嘔気 (Grade≧3 20%)
• 脱毛症 (Grade≧3 79%)

その他

• 粘膜炎 (Grade≧3 8%)
• 呼吸器障害 (Grade≧3 4%)
• 消化器障害 (Grade≧3 4%)
• 神経障害 (Grade≧3 4%)
• 皮膚障害 (Grade≧3 3%)
• 疼痛 (Grade≧3 9%)

特徴と注意点

• 増量BEACOPP療法は､ 標準量BEACOPP療法のうちETP､ ADM､ CPAを増量し､ 治療強度を高めたレジメンである.

　　標準法：ETP 100mg/m²､ ADM 25mg/m²､ CPA 650mg/m²

　　増量法：ETP 200mg/m²､ ADM 35mg/m²､ CPA 1,250mg/m²

• 60歳以下の進行期ホジキンリンパ腫に対する治療選択肢の一つ.

進行期ホジキンリンパ腫におけるエビデンス

• GHSG HD9試験ではCOPP/ABVDと比べ､ 増量BEACOPPの治療成功割合､ 全生存割合は有意に優っていた. しかし､ 管理可能であったものの､ 有害事象は増量BEACOPPに高頻度に発生した. また､ ABVDとCOPP/ABVDが同等の有効性を示すかは不明である¹⁾.
• EORTC 20012試験において､ ABVD8コースと増量BEACOPP4コース＋標準量BEACOPP4コース (BEACOPP4+4) は､ EFS､ OSにおいて同等であった²⁾.

　　EFS：無イベント生存率　OS：全生存率

• 以上より､ 増量BEACOPPのABVDに対する優位性は示されているとはいえない³⁾.
• 日本人に対する増量BEACOPP療法の有効性､ 安全性のデータは十分でなく､ 臨床試験での実施が望ましい³⁾.
• 海外ではABVD2コース後のinterim PET (iPET-2) 陽性例への増量BEACOPPへの切り替えが治療選択肢となりうることが示されている⁴⁾⁵⁾.
• 現在JCOG1305試験においてInterim PET陽性例に対する増量BEACOPP療法6コースの有用性が検討されている⁶⁾.

感染対策

• 発熱性好中球減少症のリスクに応じてday 4よりG-CSF皮下注を考慮.
• ST合剤の予防内服を考慮 (特にG-CSFを使用する際).
• HBV再活性化リスクを考慮し､ 適切なスクリーニング検査とモニタリングを行う.

各薬剤の副作用と対策

• ブレオマイシンは間質性肺炎・肺線維症などの肺障害のリスクがあり､ 累積上限量は300mg.
• ドキソルビシンは壊死性抗がん剤であるため､ 血管外漏出に注意.
• ドキソルビシンには累積心毒性があるため､ 累積上限量は500mg/m².
• シクロフォスファミドは出血性膀胱炎のリスクがあるため､ 水分摂取を励行し排尿を促す.
• ビンクリスチンによる末梢神経障害や便秘・腸閉塞に注意.
• プレドニゾロンによる各種合併症 (特にコントロール困難な糖尿病や出血性消化性潰瘍) に注意.
• 腫瘍量が多い場合､ 腫瘍崩壊症候群が出現するため､ 十分な予防が必要.

関連する臨床試験の結果

GHSG HD9試験 ¹⁾

概要

• ホジキンリンパ腫1201人に対する第3相試験
• COPP-ABVD群260名､ 標準量BEACOPP群469名､ 増量BEACOPP群466名
• 3群間での FFTF率､ 全生存率､ 毒性を比較

　　FFTF：診断から治療不成功までの期間

結果

• 追跡期間中央値：COPP-ABVD群72ヵ月､ BEACOPP群54ヵ月､ 増量BEACOPP群51ヵ月.
• 5年FFTF率：COPP-ABVD群69%､ BEACOPP群76%､ 増量BEACOPP群87%.

　　※COPP-ABVD群 vs BEACOPP群 p=0.04､ BEACOPP群 vs 増量BEACOPP群 p<0.001､ COPP-ABVD群 vs 増量BEACOPP群 p<0.001.

• 5年全生存率：COPP-ABVD群83%､ BEACOPP群88%､ 増量BEACOPP群91%.

　 ※COPP-ABVD群 vs BEACOPP群 p=0.16､ BEACOPP群 vs 増量BEACOPP群 p=0.06､ COPP-ABVD群 vs 増量BEACOPP群 p=0.002.

N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2386-95.より引用

• 予後判定サブグループ解析では､ COPP-ABVDと比較して､ 標準量及び増量BEACOPPの方が､ 早期進行率が低く､ FFTF率及び全生存率が高かった.
• 早期進行率は標準量に比べ増量BEACOPPで有意に低かった.
• 血液毒性は､ COPP-ABVDや標準量BEACOPPに比べ､ 増量BEACOPPで大幅に増加したが管理可能であった.
• 本試験により､ 増量BEACOPPは､ COPP-ABVDよりも腫瘍制御および全生存率が高いことが示され､ 60歳までの成人にとって有力な治療選択となることが示唆された.
• 10年フォローアップ解析でも同様に増量BEACOPP療法の有用性が示されている⁷⁾.

参考文献

1. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2386-95.
2. J Clin Oncol. 2016 Jun 10;34(17):2028-36.
3. 造血器腫瘍診療ガイドライン 2018年版補訂版
4. J Clin Oncol. 2016 Jun 10;34(17):2020-7.
5. N Engl J Med. 2016 Jun 23;374(25):2419-29.
6. JCOG1305 プロトコール概要
7. J Clin Oncol. 2009 Sep 20;27(27):4548-54.

最終更新：2021年12月30日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔