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治療スケジュール

概要

監修医師

Valemetostat：ﾊﾞﾚﾒﾄｽﾀｯﾄ（エザルミア®）

投与量	コース	投与日
200mg 1日1回経口 (空腹時)	1~	Day 1~

前投薬

その他

強いCYP3A阻害剤やP糖蛋白阻害剤との併用時は用量調節を行う (概要欄参照)

副作用発現時は､休薬､減量又は中止 (概要欄参照)

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Valemetostat

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

エザルミア® (添付文書/適正使用ガイド¹⁾*)

*｢第一三共株式会社｣の外部サイトへ遷移します.

主な有害事象

VALENTINE-PTCL01試験²⁾より引用.

骨髄抑制

血小板減少症 (49.6%､ ≧Grade3 23.3%)
貧血 (35.3%､ ≧Grade3 18.8%)
好中球減少 (26.3%､ ≧Grade3 17.3%)

主な有害事象

下痢 (29.3%､ ≧Grade3 3.8%)
味覚障害 (28.6%､ ≧Grade3 0%)
COVID-19 (21.1%､ ≧Grade3 3%)
吐気 (17.3%､ ≧Grade3 0.8%)
咳嗽 (15%､ ≧Grade3 0%)
発熱 (15%､ ≧Grade3 0%)
食欲減退 (14.3%､ ≧Grade3 1.5%)
倦怠感 (14.3%､ ≧Grade3 1.5%)
無力症 (12.8%､ ≧Grade3 3%)
末梢浮腫 (12%､ ≧Grade3 0.8%)
搔痒 (12%､ ≧Grade3 0%)
脱毛症 (10.5%､ ≧Grade3 0%)
AST上昇 (10.5%､ ≧Grade3 0.8%)

特徴と注意点

本剤はエピジェネティクス*領域の低分子医薬品で､ EZH1及び2を選択的に阻害する.

＊DNA配列の変化を伴わない遺伝子発現変化を誘導する分子メカニズム

EZH1及びEZH2は､多くの血液がんで発現しているヒストンメチル化酵素 (H3K27トリメチル化酵素)であり､がん抑制遺伝子の不活性化に関係.
末梢性T細胞リンパ腫 (PTCL) は多剤併用化学療法が一般的であるが、再発難治例に対して、本剤は選択肢の一つとなりうる.
食後投与はCmax及びAUC低下の報告があるため､空腹時に投与 (食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避ける).
本剤の血中濃度上昇リスクとなるため､強いCYP3A阻害薬やP糖蛋白 (P-gp) 阻害薬との併用に注意.
動物実験において､胚・胎児毒性 (着床後胚損失率の高値) 及び催奇形性の報告あり､最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導.

CYP3A阻害剤やP-gp阻害剤と併用時の用量調節

感染対策

ニューモシスチス・イロベチイ：ST合剤及び同等の効能/効果を有する薬剤による予防投与を推奨.
その他の感染症 (HBV､ CMV､ VZV､結核)：U202試験¹⁾では規定なし. 担当医の判断で検討.

副作用と対策

いずれもGradeはNCI-CTCAEに準じる｡

エザルミア適正使用ガイドをもとに編集部作図｡

▼用量レベル

▼好中球数減少

▼血小板減少

▼貧血

▼非血液毒性

関連する臨床試験の結果

VALENTINE-PTCL01試験²⁾

本試験は成人T細胞白血病リンパ腫コホートも含むがPTCLコホートのみ記載.

概要

国際共同第2相試験
対象：18歳以上の再発又は難治性のPTCL患者133例
方法：疾患が進行するか､許容できない毒性が現れるまでバレメトスタット1日200mgを連日投与.
主要評価項目：ORR (CR+PR)
副次評価項目： DOR､薬物動態､安全性

ORR：全奏効率　CR：完全奏効　PR：部分奏功　DOR：奏効期間　

結果

有効性評価対象患者は119例.
ORR：44% (95%CI 35-53). 内訳：CR 14%､ PR 29%.
DOR中央値：11.9ヵ月 (95%CI 7.8-NE).
奏効までの期間中央値：8.1週 (IQR 7.9-8.3).
PFS中央値：5.5ヵ月 (95%CI 3.5-8.3).
推定OS中央値：17.0ヵ月 (95%CI 13.5-NE).
安全性解析対象133例のうち､ 96.2%がGradeを問わず1つ以上の治療上緊急の有害事象を発現し､ 57.9%がGrade3以上を経験した.
Grade3以上の有害事象：血小板減少 23%､貧血 19%､好中球減少症 17%､下痢 4%､
重篤な治療関連有害事象：7%.
血液毒性以外の主な有害事象 (全Grade)：下痢 30%､味覚不全 29%.
有害事象による投与変更：中断 50%､減量 16%､中止 10%.
サブタイプ毎のORR：AITL 54.8%､ PTCL-NOS 31.7%､ ALCL 33.3%､ PTCL-TFH 50.0% (詳細はSupplementary appendixのp13参照).

結論

バレメトスタットは､再発又は難治性のPTCL患者において､管理可能な安全性プロファイルとともに､持続的な奏効を示した.

参考文献

最終更新：2024年12月16日

執筆担当：牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔

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バレメトスタット（エザルミア®）

2024年12月16日更新

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投与量	コース	投与日
200mg 1日1回経口 (空腹時)	1~	Day 1~

前投薬

その他

強いCYP3A阻害剤やP糖蛋白阻害剤との併用時は用量調節を行う (概要欄参照)

副作用発現時は､休薬､減量又は中止 (概要欄参照)

概要

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主な有害事象

VALENTINE-PTCL01試験²⁾より引用.

骨髄抑制

血小板減少症 (49.6%､ ≧Grade3 23.3%)
貧血 (35.3%､ ≧Grade3 18.8%)
好中球減少 (26.3%､ ≧Grade3 17.3%)

主な有害事象

下痢 (29.3%､ ≧Grade3 3.8%)
味覚障害 (28.6%､ ≧Grade3 0%)
COVID-19 (21.1%､ ≧Grade3 3%)
吐気 (17.3%､ ≧Grade3 0.8%)
咳嗽 (15%､ ≧Grade3 0%)
発熱 (15%､ ≧Grade3 0%)
食欲減退 (14.3%､ ≧Grade3 1.5%)
倦怠感 (14.3%､ ≧Grade3 1.5%)
無力症 (12.8%､ ≧Grade3 3%)
末梢浮腫 (12%､ ≧Grade3 0.8%)
搔痒 (12%､ ≧Grade3 0%)
脱毛症 (10.5%､ ≧Grade3 0%)
AST上昇 (10.5%､ ≧Grade3 0.8%)

特徴と注意点

本剤はエピジェネティクス*領域の低分子医薬品で､ EZH1及び2を選択的に阻害する.

＊DNA配列の変化を伴わない遺伝子発現変化を誘導する分子メカニズム

EZH1及びEZH2は､多くの血液がんで発現しているヒストンメチル化酵素 (H3K27トリメチル化酵素)であり､がん抑制遺伝子の不活性化に関係.
末梢性T細胞リンパ腫 (PTCL) は多剤併用化学療法が一般的であるが、再発難治例に対して、本剤は選択肢の一つとなりうる.
食後投与はCmax及びAUC低下の報告があるため､空腹時に投与 (食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避ける).
本剤の血中濃度上昇リスクとなるため､強いCYP3A阻害薬やP糖蛋白 (P-gp) 阻害薬との併用に注意.
動物実験において､胚・胎児毒性 (着床後胚損失率の高値) 及び催奇形性の報告あり､最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導.

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感染対策

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その他の感染症 (HBV､ CMV､ VZV､結核)：U202試験¹⁾では規定なし. 担当医の判断で検討.

副作用と対策

いずれもGradeはNCI-CTCAEに準じる｡

エザルミア適正使用ガイドをもとに編集部作図｡

▼用量レベル

▼好中球数減少

▼血小板減少

▼貧血

▼非血液毒性

関連する臨床試験の結果

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方法：疾患が進行するか､許容できない毒性が現れるまでバレメトスタット1日200mgを連日投与.
主要評価項目：ORR (CR+PR)
副次評価項目： DOR､薬物動態､安全性

ORR：全奏効率　CR：完全奏効　PR：部分奏功　DOR：奏効期間　

結果

有効性評価対象患者は119例.
ORR：44% (95%CI 35-53). 内訳：CR 14%､ PR 29%.
DOR中央値：11.9ヵ月 (95%CI 7.8-NE).
奏効までの期間中央値：8.1週 (IQR 7.9-8.3).
PFS中央値：5.5ヵ月 (95%CI 3.5-8.3).
推定OS中央値：17.0ヵ月 (95%CI 13.5-NE).
安全性解析対象133例のうち､ 96.2%がGradeを問わず1つ以上の治療上緊急の有害事象を発現し､ 57.9%がGrade3以上を経験した.
Grade3以上の有害事象：血小板減少 23%､貧血 19%､好中球減少症 17%､下痢 4%､
重篤な治療関連有害事象：7%.
血液毒性以外の主な有害事象 (全Grade)：下痢 30%､味覚不全 29%.
有害事象による投与変更：中断 50%､減量 16%､中止 10%.
サブタイプ毎のORR：AITL 54.8%､ PTCL-NOS 31.7%､ ALCL 33.3%､ PTCL-TFH 50.0% (詳細はSupplementary appendixのp13参照).

結論

バレメトスタットは､再発又は難治性のPTCL患者において､管理可能な安全性プロファイルとともに､持続的な奏効を示した.

参考文献

最終更新：2024年12月16日

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