カルケンス®錠は従来CLL/SLLに適応を有していたが､ 2025年8月25日に ｢マントル細胞リンパ腫 (MCL)｣ が追加承認された｡

本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- カルケンス®錠 (添付文書¹⁾/適正使用情報²*⁾)

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　カルケンス®カプセルはMCLの適応を有さないため注意

投与スケジュール

【1コース】連日内服投与

【催吐性】最小度

【FN発症】低リスク*

*ACE-LY-004試験のFN発生率0.8%²⁾より編集部が分類

カルケンス®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成

通常､ 成人にはアカラブルチニブ錠として1回100mgを1日2回経口投与

*カルケンス®カプセルはMCLの適応を有さないため注意

Key Data｜臨床試験結果

📊 ACE-LY-004試験

Lancet. 2018;391(10121):659-667.

1~5レジメンの前治療後に再発または難治性となったMCL患者124例を対象とした､ 単群･多施設共同･非盲検の第II相試験｡ アカラブルチニブ100mgを1日2回経口投与し､ 主要評価項目にはLugano分類に基づく全奏効率が設定された｡ 

【有効性】

- 全奏効率 : 81%

- 完全奏効率 : 40%

- 奏効期間中央値 : 未到達

• 12ヵ月時点での奏効維持率 : 72%

- PFS中央値 : 未到達

• 12ヵ月時点での無増悪生存率 : 67%

- OS中央値 : 未到達

• 12ヵ月時点での全生存率 : 87%

【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)

- 頭痛 38% (2%)

- 下痢 31% (3%)

- 疲労 27% (1%)

- 筋肉痛 21% (1%)

- 咳嗽 19% (0%)

- 悪心 18% (1%)

- 発熱 15% (0%)

- 貧血 12% (9%)

- 好中球減少症 10% (10%)

- 肺炎 6% (5%)

各プロトコル

適格基準

ACE-LY-004試験³⁾の主な適格基準

- 18歳以上

- ECOG PS 0–2

- 好中球数≧750/μL (骨髄浸潤例は≧500/μL)

- 血小板数≧5万/μL (骨髄浸潤例は≧3万/μL)

- 腎機能 : クレアチニン≦2.5xULN

主な除外基準 : スクリーニング前6ヵ月以内に重大な心血管疾患 (コントロール不良または症候性不整脈､ うっ血性心不全､ 心筋梗塞)､ NYHAクラス3または4の心疾患､ QTc>480msを有する患者､ ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬を併用中の患者､ BCR阻害薬 (BTK･PI3K･SYK) またはBCL-2阻害薬の投与歴を有する患者｡

用量レベル

カルケンス®錠電子添文情報¹⁾を基に編集部作成

腎障害患者に対する用量調整

尿中未変化体の排泄率は1%未満であり､ 腎障害患者における用量調整は不要と考えられる｡

カルケンス®錠インタビューフォームを基に編集部が評価

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

以下の有害事象発現時は休薬し､ 再開基準到達後に同量で再開する｡ ただし､ 同様の事象が3回発現した場合は100mgを1日1回に減量し､ 4回目で投与を中止する｡

カルケンス®錠電子添文情報¹⁾を基に編集部作成

レジメンの特徴と注意点

🧑‍⚕️カルケンス®は剤形ごとに適応が異なり､ カプセルは慢性リンパ性白血病のみ､ 錠剤は慢性リンパ性白血病とMCLに適応となっているため注意が必要です｡ 

東海大学医学部血液腫瘍内科 扇屋大輔先生

作用機序の特徴

アカラブルチニブは､ ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) を選択的に阻害する低分子化合物であり､ BTKの活性部位に存在するシステイン残基 (Cys481) と共有結合することで､ その酵素活性を不可逆的に阻害する｡

本レジメンの位置付け

アカラブルチニブ単剤療法は､ 再発または難治性MCLに対して適用される｡ 一方､ アカラブルチニブをベンダムスチン＋リツキシマブ (BR) 療法に併用するレジメンは､ 未治療例を対象として適用される｡

再発または難治性MCL患者への投与は､ 他治療の実施も慎重に検討する｡ 

CYP3A4阻害薬併用時の注意事項

アカラブルチニブはCYP3A4に対する感度の高い基質薬であり､ 中程度または強いCYP3A4阻害薬との併用により血中濃度が上昇し､ 副作用が増強するおそれがある｡ そのため､ これらの薬剤との併用は可能な限り避け､ 代替薬への変更を検討する｡ やむを得ず併用する場合には､ 患者の状態を慎重に観察し､ 副作用の発現に十分注意する｡

>> 中程度の･強いCYP3A4阻害薬を確認する

レジメン適用時の注意事項

出血 : 頭蓋内や消化管などで重篤な出血､ 死亡例も報告されている｡ 抗凝固薬･抗血小板薬との併用は出血リスクを高めるため慎重に観察する｡ 手術･侵襲的処置の前後は少なくとも3日間の休薬を考慮｡

骨髄抑制･感染症 : 貧血､ 好中球･白血球･血小板減少､ 肺炎､ 日和見感染症､ B型肝炎ウイルス再活性化などが報告され､ 死亡例もある｡ 血球減少の早期発見には定期的な血液検査を行い､ 投与前には肝炎ウイルス等の感染有無を確認する｡ リスクの高い患者には予防的処置を考慮し､ 投与中は感染徴候に十分注意する｡ B型肝炎ウイルスキャリアや既往感染者には､ 肝機能とウイルスマーカーの定期的モニタリングを実施｡

心毒性 : 心房細動･心房粗動などの重篤な不整脈や､ 急性冠症候群を含む虚血性心疾患が報告されている｡ 早期発見のため､ 投与後は定期的に心機能検査を実施｡

腫瘍崩壊症候群 : 血清電解質や腎機能を定期的に確認し､ 異常時は投与中止の上､ 生理食塩液や高尿酸血症治療薬などで適切に対応｡

間質性肺疾患 : 呼吸器症状や胸部X線所見をモニタリングし､ 異常時は速やかに胸部CTを実施する｡ 必要に応じて専門医と連携し､ 投与を中止の上､ ステロイド投与など適切に対応｡

二次性悪性腫瘍 : 皮膚および皮膚以外に二次性悪性腫瘍が報告されている｡ 皮膚有棘細胞癌や基底細胞癌などの発現に留意し､ 皮膚の状態を適宜観察｡

RMP【重要な特定されたリスク】

カルケンス®錠 医薬品リスク管理計画書 (RMP)

- 出血

- 感染症

- 骨髄抑制

- 不整脈

- 虚血性心疾患

- 腫瘍崩壊症候群

- 間質性肺疾患

出典

1. アストラゼネカ株式会社. カルケンス錠100mg 電子添文 2025年8月改訂 (第2版)
2. アストラゼネカ株式会社. カルケンス錠100mg 適正使用ガイド 2025年8月作成
3. Lancet. 2018;391(10121):659-667.

最終更新 : 2025年8月27日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔