本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• タシグナ® (添付文書/適正使用ガイド)

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主な有害事象

N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24);2251-9.¹⁾, Blood. 2011 Jan 27; 117(4): 1141-5.²⁾より引用.

骨髄抑制

初発のCML (600mg/day)

• 好中球減少 (≧Grade3 12%)
• 血小板減少 (≧Grade3 10%)
• 貧血 (≧Grade3 3%)

Imatinib耐性または不耐容のCML (800mg/day)

• 好中球減少 (≧Grade3 31%)
• 血小板減少 (≧Grade3 30%)
• 貧血 (≧Grade3 11%)

主な有害事象

初発のCML (600mg/day)

• 総ビリルビン上昇 (53%, ≧Grade3 4%)
• 血糖上昇 (32%, ≧Grade3 5%)
• リパーゼ上昇 (24%, ≧Grade3 6%)
• アミラーゼ上昇 (15%, ≧Grade3 ＜1%)
• 発疹 (31%, ≧Grade3 ＜1%)
• 掻痒感 (15%, ≧Grade3 ＜1%)
• 頭痛 (14%, ≧Grade3 1%)
• 疲労 (11%, ≧Grade3 0%)
• 嘔気 (11%, ≧Grade3 ＜1%)

Imatinib耐性または不耐容のCML (800mg/day)

• 総ビリルビン上昇 (72%, ≧Grade3 7%)
• 血糖上昇 (70%, ≧Grade3 12%)
• リパーゼ上昇 (47%, ≧Grade3 18%)
• 発疹 (31%, ≧Grade3 2%)
• 掻痒感 (26%, ≧Grade3 ＜1%)
• 嘔気 (25%, ≧Grade3 ＜1%)
• 嘔吐 (13%, ≧Grade3 ＜1%)
• 疲労 (20%, ≧Grade3 1%)
• 頭痛 (18%, ≧Grade3 2%)
• 下痢 (12%, ≧Grade3 2%)
• 便秘 (13%, ≧Grade3 ＜1%)

その他の重要な有害事象

• 膵炎 (2.1%, Grade3 0.5%)
• 体液貯留 (0.9%, Grade3 0.2%)
• 間質性肺炎 (0.2%, Grade3 0.2%)
• 心血管障害 (頻度不明)

特徴と注意点

• 第2世代 Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬である.
• ABLに対する強い親和性を持ち, Imatinibと比較して10~50倍のBCR-ABL陽性細胞に対する増殖抑制能を持つとされる.
• 主な代謝酵素はCYP3A4であり, 一部CYP2C8も寄与すると考えられているため, 相互作用に注意して投与を行う.
• 骨髄抑制, 膵炎, 肝機能障害などの出現時は, 下図に従い投与量の調整を行う.

関連する臨床試験の結果

初発のCMLに対する国際第Ⅲ相試験¹⁾

概要

• 対象：フィラデルフィア染色体陽性の初発慢性期CML.
• 国際第3相ランダム化非盲検試験.

結果

• 主要エンドポイントは12ヵ月時点での分子遺伝学的寛解率.

Nilotinib：300mg群 44%, 400mg群 43%

Imatinib：22％

• 12ヵ月時点でのCCyRはNilotinib 300mg群で80%.

※ CCyR：細胞遺伝学的完全奏効

• 移行期または急性転化に進行するまでの期間はNilotinib群にて有意に延長.
• Nilotinib群では有害事象として皮膚障害, 頭痛が多い.

N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24): 2251-9.より引用

Imatinib抵抗性CMLに対するNilotinibの有効性追跡調査²⁾

概要

• 対象：Imatinib抵抗性または不耐後のCML.

結果

• 主要評価項目はCyR達成割合.
• 59%がMCyRを達成し, 44%がCCyRを達成した.
• CCyRを達成した患者の84%で治療効果が維持された.
• 24カ月後の全生存率は87%.

※CyR：細胞遺伝学的奏効　MCyR：細胞遺伝学的大奏効　CCyR：細胞遺伝学的完全奏効

Blood. 2011 Jan 27; 117(4): 1141-5.より引用

参考文献

1. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24): 2251-9.
2. Blood. 2011 Jan 27; 117(4): 1141-5.

最終更新：2021年9月30日

執筆担当:北海道がんセンタ-薬剤部 深井雄太

監修医師：伊勢原協同病院血液内科 扇屋大輔