本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• イムブルビカ® (添付文書 / 適正使用ガイド)

*適正使用ガイドは｢ヤンセンファーマ株式会社｣ の外部サイトへ遷移します.

主な有害事象

iNNOVATE試験¹⁾より引用.

骨髄抑制

• 貧血 (19%､ ≧Grade3 11%).
• 好中球減少症 (≧Grade3 9%).

主な有害事象

• 輸注関連反応 (43%､ ≧Grade3 1%).
• 下痢 (28%).
• 関節痛 (24%).
• 悪心 (21%).
• 無力症 (16%).
• 疲労 (13%).
• 頭痛 (13%).
• IgMフレア (8%).

その他重要な有害事象

• 高血圧 (≧Grade3 13%).
• 心房細動 (≧Grade3 12%).
• 肺炎 (≧Grade3 9%).
• 低ナトリウム血症 (≧Grade3 5%).

特徴と注意点

適応

• イブルチニブ＋リツキシマブは未治療又は再発難治性の原発性マクログロブリン血症及びリンパ形質細胞リンパ腫 (WM/LPL) に保険適用.
• リツキシマブを併用できない場合 (入院拒否やIgMフレアのリスク) はイブルチニブ単剤投与も検討.
• イブルチニブは420mgを1日1回内服.
• リツキシマブは375mg/m²を1～4週及び17～20週の第1日目に計8回静脈内投与.

特徴

• 出血性事象の発現に注意. 特に、出血のリスク因子（下記）を有する患者に対して、PT-INR､ APTT､ 血小板凝集能､ 第Ⅷ凝固因子､ von Willebrand因子活性等を確認の上、慎重に投与.
• CYP3A阻害剤との併用で、イブルチニブ曝露量が増加し副作用が増強するおそれがある．やむを得ず併用する際には減量を考慮する．

ボリコナゾールやポサコナゾール併用時は140mgに減量が必要

• イブルチニブ投与中に腫瘍性リンパ球数の増加が高頻度で認められる (一過性のリンパ球増加は病勢進行の徴候ではない). 

出血のリスク因子

出血のリスクを増加させる因子

• 抗凝固薬や抗血小板薬の併用
• 周術期患者

出血のリスクを増加させる可能性のある因子

• 高齢（65歳以上）
• リンパ球数の増加（10万/μL以上）
• 血小板数の減少（10万/μL以下）
• 出血の既往
• 高脂血症の既往
• 精神神経疾患の既往
• 大きな事故やけがの既往 

‌イブルチニブ曝露量を増加させうる因子

• 軽度の肝機能障害（中等度以上は禁忌）
• CYP3A阻害剤の併用

関連する臨床試験の結果

iNNOVATE試験 (PCYC-1127-CA試験)¹⁾

概要

• 二重盲検ランダム化プラセボ対照海外第Ⅲ相試験.
• 対象：未治療及び再発難治性のWM/LPL患者 計150例.
• イブルチニブ+リツキシマブ (Ibr+R群)とプラセボ+リツキシマブ (Pbo+R群) を比較.
• イブルチニブは420mgを1日1回内服.
• プラセボやイブルチニブは病勢進行又は耐容不能な毒性発現まで継続.
• リツキシマブは375mg/m²を1～4週及び17～20週の第1日目に計8回静脈内投与.
• プライマリーエンドポイント：無増悪生存期間 (PFS)

結果

• 観察期間中央値：26.5ヵ月.
• 30ヵ月PFS：Ibr+R群 82% vs Pbo+R群 28%.
• PFS中央値：Ibr+R群 未到達 vs Pbo+R群 20.3ヵ月 (HR0.20､ 95%CI 0.11-0.38､ p<0.001).
• 奏効率：Ibr+R群 72% vs Pbo+R群 32% (p<0.001).
• 4週時点でのIgM低下率：Ibr+R群 56% vs Pbo+R群 6%.
• Hb値改善：Ibr+R群 73% vs Pbo+R群 41% (p<0.001).

Hb値改善：ベースラインから2g/dL以上増加もしくはHb >11g/dL (貧血を有する例で) が少なくとも56日間持続 (輸血や成長因子なしで).

＜有害事象＞

• Ibr+R群の主な有害事象：輸注関連反応､ 下痢､ 関節痛､ 悪心.
• Grade3以上の有害事象：Ibr+R群 60% vs Pbo+R群 61%
• Grade3以上の高血圧：Ibr+R群 13% vs Pbo+R群 4%.
• Grade3以上の心房細動：Ibr+R群 12％ vs Pbo+R群 1%.
• Grade3以上の輸注関連反応：Ibr+R群 1% vs Pbo+R群 16%.
• IgMフレア (All grade)：Ibr+R群 8% vs Pbo+R群 47%.
• 出血 (All grade)：Ibr+R群 4% vs Pbo+R群 4%.

iNNOVATE試験の最終解析²⁾

結果

• 観察期間中央値：50ヵ月
• PFS中央値：Ibr+R群 未到達 vs Pbo+R群 20.3ヵ月 (HR0.25 p<0.0001).
• MYD88・CXCR4変異の状態､ 前治療歴､ 患者背景に関わらずイブルチニブ併用によるPFSベネフィットが得られた.
• 奏効率：Ibr+R群 76% vs Pbo+R群 31% (p<0.0001).
• ヘモグロビン値改善：Ibr+R群 77% vs Pbo+R群 43% (p<0.0001).

結論

• イブルチニブ+リツキシマブはMYD88やCXCR4変異の状態､ 前治療歴､ 患者背景に関わらず有効性を認めた.

54179060WAL2002試験 (論文未公表であり添付文書の情報を参照し掲載)

概要

• 対象：未治療及び再発又は難治性のWM/LPL患者.
• リツキシマブ＋イブルチニブ420mg投与した国内第II相臨床試験. 
• リツキシマブは375mg/m²を第1～4週及び第17～20週の第1日目に計8回静脈内投与.

結果

• 奏効率 (部分奏効以上)：87.5% (95％CI 61.7-98.4). 

参考文献

1. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2399-2410.
2. J Clin Oncol. 2022 Jan 1;40(1):52-62.
3. イムブルビカ適正使用ガイド

最終更新：2025年1月10日

執筆担当：北里大学病院薬剤部 宮島律子

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔