ISA-VRd
イサツキシマブ､ ボルテゾミブ､ レナリドミド､ デキサメタゾン
ISA：イサツキシマブ（サークリサ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 10mg/kg 点滴 | 導入 1 | Days1,8,15,22,29 |
| 10mg/kg 点滴 | 導入 2~4 | Day 1,15,29 |
| 10mg/kg 点滴 | 維持 5~17 | Day 1,15 |
| 10mg/kg 点滴 | 維持 18~ | Day 1 |
VEL：ボルテゾミブ（ベルケイド®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1.3mg/m² 皮下注 | 導入 1~4 | Days 1,4,8,11,22,25,29,32 |
LEN：レナリドミド（レブラミド®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 25mg/日 内服 | 導入 1~4 | Days 1~14, 22~35 |
| 25mg/日 内服 | 維持 5~ | Days 1~21 |
DEX：デキサメタゾン（デカドロン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 20mg/日 点滴･内服 | 導入 1~4 | Days 1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33 |
| 20mg/日 点滴･内服 | 維持 5~ | Day 1,8,15,22 |
前投薬
その他
| IMROZ試験では､ 最初の4サイクル (6週サイクル) を導入療法として強化し､ その後は4週サイクルでの維持療法に移行 |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
抗CD38モノクローナル抗体 イサツキシマブ
* サノフィ株式会社の外部サイトへ遷移します
プロテアソーム阻害薬 ボルテゾミブ
*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
免疫調節薬 (IMiD) レナリドミド
*ブリストル･マイヤーズ･スクイブの外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
IMROZ試験では､ 最初の4サイクル (6週サイクル) を導入療法として強化し､ その後は4週サイクルでの維持療法に移行
導入療法 (1~4サイクル目)
6週間 (42日) を1サイクルとして計4サイクル
イサツキシマブ (Isatuximab : ISA)
- 10 mg/kg 静脈内投与
- 第1サイクルは週1回 (Days1, 8, 15, 22, 29)､ 第2サイクル以降は2週ごと (Days1, 15, 29)
ボルテゾミブ (Bortezomib : BOR/VEL)
- 1.3 mg/m² 皮下注
- Days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
レナリドミド (Lenalidomide : LEN)
- 25 mg/日 内服 (腎機能低下時は10mg/日)
- Days 1~14およびDays 22~35
デキサメタゾン (Dexamethasone : DEX)
- 20mg/日 点滴静注もしくは経口投与
- Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15, 22, 23, 25, 26, 29, 30, 32, 33 などで投与
※75歳以上の患者では投与日程を簡略化
維持療法 (5サイクル目以降)
4週間 (28日) を1サイクルとして､ 増悪または中止理由が生じるまで継続｡
イサツキシマブ (Isatuximab : ISA)
- 10 mg/kg 静脈内投与
- Cycles 1~17は2週に1回 (Day1､15)､ Cycle 18以降は4週に1回 (Day1)
レナリドミド (Lenalidomide : LEN)
- 25 mg/日内服 (または腎機能に応じ調整)
- Days 1~21
デキサメタゾン (Dexamethasone : DEX)
- 20 mg/週1回 点滴静注もしくは経口投与
その他のポイント
年齢や併存疾患による調整 : 試験では18~80歳･ECOG PS ≤2などを対象とし､ 75歳以上にはステロイドを減量するなど､ 一部投与スケジュールを調整｡
抗菌薬予防投与 : 導入療法中は感染リスクが高まるため､ 抗菌薬や抗ウイルス薬 (アシクロビル等) の併用が推奨された｡
中止基準 : 病勢進行 (PD)､ 重大な有害事象､ 患者希望などにより試験治療を中止｡
クロスオーバー : VRd単独群では､ 疾患進行がみられた場合などにイサツキシマブ併用 (Isa-Rd) へ切り替えが許容された｡
主な有害事象
IMROZ試験¹⁾より引用
N Engl J Med. 2024;391(17):1597-609.
骨髄抑制
- 貧血 (98.9%､ ≧Grade3 17.5%)
- 好中球減少 (87.5%､ ≧Grade3 54.4%)
- 血小板減少 (95.4%､ ≧Grade3 30.0%)
主な有害事象
- 肺炎 (30.0%､ ≧Grade3 20.2%)
- 気管支炎 (22.1%､ ≧Grade3 2.7%)
- 上気道感染 (34.2%､ ≧Grade3 0.8%)
- 下痢 (54.8%､ ≧Grade3 7.6%)
- IRR (23.6%､ ≧Grade3 0.4%)
- COVID-19 (29.7%､ ≧Grade3 8.7%)
- 末梢性感覚神経障害 (54.4%､ ≧Grade3 7.2%)
- 倦怠感 (34.6%､ ≧Grade3 8.0%)
- 背部痛 (22.1%､ ≧Grade3 3.4%)
- 不眠 (22.4%､ ≧Grade3 3.8%)
その他重要な有害事象
- 白内障 (38.0%､ ≧Grade3 15.6%)
- 二次性悪性腫瘍(固形) (8.4%､ ≧Grade3 5.3%)
- 二次性悪性腫瘍(血液) (1.1%､ ≧Grade3 0.4%)
特徴と注意点
イサツキシマブ (Isatuximab : ISA)
抗CD38抗体により補体依存性細胞傷害 (CDC)､ 抗体依存性細胞傷害 (ADCC) などを介して多発性骨髄腫細胞を攻撃することで効果を発揮｡
初回点滴時のIRRに注意し､ 前投薬 (ステロイド､ 抗ヒスタミン薬など) が必須である｡ また､ 0.2~0.22µmフィルターを使用し､ 通常は250mL程度に希釈して投与する｡
日本では2020年8月に発売され､ 現在4種類の治療レジメンで承認されている (再発又は難治性の多発性骨髄腫における､ ポマリドミド･デキサメタゾン併用療法と､ 単剤療法､ カルフィルゾミブ･デキサメタゾン併用療法､ デキサメタゾン併用療法)
ボルテゾミブ (Bortezomib : BOR/VEL)
プロテアソーム阻害薬｡ タンパク質分解阻害で骨髄腫細胞をアポトーシスに誘導する｡ 神経障害のリスクから､ 原則皮下注がおすすめ｡ 投与スケジュールに応じて週1回や用量減量を行う｡
レナリドミド (Lenalidomide : LEN)
免疫調節作用と骨髄腫細胞のIKZF1/3分解を促進し､ アポトーシスを誘導｡ 血栓塞栓症リスクがあり､ 腎機能に応じた用量調整も必要｡ 催奇形性がある点に注意｡
デキサメタゾン (Dexamethasone : DEX)
骨髄腫細胞のアポトーシスを促し､ 他薬剤との併用効果を高める｡ ステロイド特有の副作用 (高血糖､ 精神症状等) 管理が重要｡
関連する臨床試験の結果
IMROZ試験¹⁾
N Engl J Med. 2024;391(17):1597-609.
国際多施設･無作為化第3相試験｡ 18~80歳の新規多発性骨髄腫患者が対象 (自家末梢血幹細胞移植 (ASCT) が適応外)で､ ISA-VRd 群 vs VRd単独群で3:2に割付けた｡ 主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS)であった (フォローアップ中央値59.7ヵ月)｡
ISA-VRd群 vs VRd群
- 推定5年PFS：63.2% vs 45.2% (p<0.001)
HR 0.60､ 98.5%CI 0.41-0.88
- CR以上の割合 : 74.7% vs 64.1% (p=0.01)
- MRD陰性CR率 : 55.5% vs 40.9% (p=0.003)
OSは追跡継続中だが､ ISA-VRd群で疾病進行による死亡が減少する傾向｡ また､ 新たな安全性シグナルは確認されず｡ Grade 3以上の感染症や好中球減少などはVRd単独と変わらない傾向｡
PFS : 無増悪生存期間 ORR : 全奏効率
CR : 完全寛解 MRD : 微小残存病変
出典
最終更新 : 2025年3月4日
監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
ISA-VRd
ISA：イサツキシマブ（サークリサ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 10mg/kg 点滴 | 導入 1 | Days1,8,15,22,29 |
| 10mg/kg 点滴 | 導入 2~4 | Day 1,15,29 |
| 10mg/kg 点滴 | 維持 5~17 | Day 1,15 |
| 10mg/kg 点滴 | 維持 18~ | Day 1 |
VEL：ボルテゾミブ（ベルケイド®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 1.3mg/m² 皮下注 | 導入 1~4 | Days 1,4,8,11,22,25,29,32 |
LEN：レナリドミド（レブラミド®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 25mg/日 内服 | 導入 1~4 | Days 1~14, 22~35 |
| 25mg/日 内服 | 維持 5~ | Days 1~21 |
DEX：デキサメタゾン（デカドロン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 20mg/日 点滴･内服 | 導入 1~4 | Days 1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33 |
| 20mg/日 点滴･内服 | 維持 5~ | Day 1,8,15,22 |
前投薬
その他
| IMROZ試験では､ 最初の4サイクル (6週サイクル) を導入療法として強化し､ その後は4週サイクルでの維持療法に移行 |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
抗CD38モノクローナル抗体 イサツキシマブ
* サノフィ株式会社の外部サイトへ遷移します
プロテアソーム阻害薬 ボルテゾミブ
*ヤンセンファーマ株式会社の外部サイトへ遷移します
免疫調節薬 (IMiD) レナリドミド
*ブリストル･マイヤーズ･スクイブの外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
IMROZ試験では､ 最初の4サイクル (6週サイクル) を導入療法として強化し､ その後は4週サイクルでの維持療法に移行
導入療法 (1~4サイクル目)
6週間 (42日) を1サイクルとして計4サイクル
イサツキシマブ (Isatuximab : ISA)
- 10 mg/kg 静脈内投与
- 第1サイクルは週1回 (Days1, 8, 15, 22, 29)､ 第2サイクル以降は2週ごと (Days1, 15, 29)
ボルテゾミブ (Bortezomib : BOR/VEL)
- 1.3 mg/m² 皮下注
- Days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32
レナリドミド (Lenalidomide : LEN)
- 25 mg/日 内服 (腎機能低下時は10mg/日)
- Days 1~14およびDays 22~35
デキサメタゾン (Dexamethasone : DEX)
- 20mg/日 点滴静注もしくは経口投与
- Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15, 22, 23, 25, 26, 29, 30, 32, 33 などで投与
※75歳以上の患者では投与日程を簡略化
維持療法 (5サイクル目以降)
4週間 (28日) を1サイクルとして､ 増悪または中止理由が生じるまで継続｡
イサツキシマブ (Isatuximab : ISA)
- 10 mg/kg 静脈内投与
- Cycles 1~17は2週に1回 (Day1､15)､ Cycle 18以降は4週に1回 (Day1)
レナリドミド (Lenalidomide : LEN)
- 25 mg/日内服 (または腎機能に応じ調整)
- Days 1~21
デキサメタゾン (Dexamethasone : DEX)
- 20 mg/週1回 点滴静注もしくは経口投与
その他のポイント
年齢や併存疾患による調整 : 試験では18~80歳･ECOG PS ≤2などを対象とし､ 75歳以上にはステロイドを減量するなど､ 一部投与スケジュールを調整｡
抗菌薬予防投与 : 導入療法中は感染リスクが高まるため､ 抗菌薬や抗ウイルス薬 (アシクロビル等) の併用が推奨された｡
中止基準 : 病勢進行 (PD)､ 重大な有害事象､ 患者希望などにより試験治療を中止｡
クロスオーバー : VRd単独群では､ 疾患進行がみられた場合などにイサツキシマブ併用 (Isa-Rd) へ切り替えが許容された｡
主な有害事象
IMROZ試験¹⁾より引用
N Engl J Med. 2024;391(17):1597-609.
骨髄抑制
- 貧血 (98.9%､ ≧Grade3 17.5%)
- 好中球減少 (87.5%､ ≧Grade3 54.4%)
- 血小板減少 (95.4%､ ≧Grade3 30.0%)
主な有害事象
- 肺炎 (30.0%､ ≧Grade3 20.2%)
- 気管支炎 (22.1%､ ≧Grade3 2.7%)
- 上気道感染 (34.2%､ ≧Grade3 0.8%)
- 下痢 (54.8%､ ≧Grade3 7.6%)
- IRR (23.6%､ ≧Grade3 0.4%)
- COVID-19 (29.7%､ ≧Grade3 8.7%)
- 末梢性感覚神経障害 (54.4%､ ≧Grade3 7.2%)
- 倦怠感 (34.6%､ ≧Grade3 8.0%)
- 背部痛 (22.1%､ ≧Grade3 3.4%)
- 不眠 (22.4%､ ≧Grade3 3.8%)
その他重要な有害事象
- 白内障 (38.0%､ ≧Grade3 15.6%)
- 二次性悪性腫瘍(固形) (8.4%､ ≧Grade3 5.3%)
- 二次性悪性腫瘍(血液) (1.1%､ ≧Grade3 0.4%)
特徴と注意点
イサツキシマブ (Isatuximab : ISA)
抗CD38抗体により補体依存性細胞傷害 (CDC)､ 抗体依存性細胞傷害 (ADCC) などを介して多発性骨髄腫細胞を攻撃することで効果を発揮｡
初回点滴時のIRRに注意し､ 前投薬 (ステロイド､ 抗ヒスタミン薬など) が必須である｡ また､ 0.2~0.22µmフィルターを使用し､ 通常は250mL程度に希釈して投与する｡
日本では2020年8月に発売され､ 現在4種類の治療レジメンで承認されている (再発又は難治性の多発性骨髄腫における､ ポマリドミド･デキサメタゾン併用療法と､ 単剤療法､ カルフィルゾミブ･デキサメタゾン併用療法､ デキサメタゾン併用療法)
ボルテゾミブ (Bortezomib : BOR/VEL)
プロテアソーム阻害薬｡ タンパク質分解阻害で骨髄腫細胞をアポトーシスに誘導する｡ 神経障害のリスクから､ 原則皮下注がおすすめ｡ 投与スケジュールに応じて週1回や用量減量を行う｡
レナリドミド (Lenalidomide : LEN)
免疫調節作用と骨髄腫細胞のIKZF1/3分解を促進し､ アポトーシスを誘導｡ 血栓塞栓症リスクがあり､ 腎機能に応じた用量調整も必要｡ 催奇形性がある点に注意｡
デキサメタゾン (Dexamethasone : DEX)
骨髄腫細胞のアポトーシスを促し､ 他薬剤との併用効果を高める｡ ステロイド特有の副作用 (高血糖､ 精神症状等) 管理が重要｡
関連する臨床試験の結果
IMROZ試験¹⁾
N Engl J Med. 2024;391(17):1597-609.
国際多施設･無作為化第3相試験｡ 18~80歳の新規多発性骨髄腫患者が対象 (自家末梢血幹細胞移植 (ASCT) が適応外)で､ ISA-VRd 群 vs VRd単独群で3:2に割付けた｡ 主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS)であった (フォローアップ中央値59.7ヵ月)｡
ISA-VRd群 vs VRd群
- 推定5年PFS：63.2% vs 45.2% (p<0.001)
HR 0.60､ 98.5%CI 0.41-0.88
- CR以上の割合 : 74.7% vs 64.1% (p=0.01)
- MRD陰性CR率 : 55.5% vs 40.9% (p=0.003)
OSは追跡継続中だが､ ISA-VRd群で疾病進行による死亡が減少する傾向｡ また､ 新たな安全性シグナルは確認されず｡ Grade 3以上の感染症や好中球減少などはVRd単独と変わらない傾向｡
PFS : 無増悪生存期間 ORR : 全奏効率
CR : 完全寛解 MRD : 微小残存病変
出典
最終更新 : 2025年3月4日
監修医師 : 東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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