本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- キイトルーダ® (添付文書⁵⁾ / 適正使用⁶⁾*)

　PD-1モノクローナル抗体 ペムブロリズマブ

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- ジェムザール®など(添付文書¹⁾/適正使用²⁾*)

　抗悪性腫瘍薬 > 代謝拮抗薬 ゲムシタビン

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- ランダ®など (添付文書³⁾/安全性⁴⁾*)

　抗悪性腫瘍薬 > 白金製剤 シスプラチン

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用法用量 (1コース3週間)

KEYNOTE-966試験⁷⁾のプロトコル

1~8サイクル目

9サイクル目以降

9サイクル以降GEMの継続上許容され､ 中止基準はPD､ 許容できない有害事象､ 治験担当医師の判断などであった⁷⁾

Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865⁷⁾より作図

※ペムブロリズマブは添付文書上､ 400mg/日 6週間隔投与も可

上手に使うためのワンポイント

GEM+CDDP+Pembrolizumab併用療法は切除不能胆道癌に対する一次化学療法の新たな標準治療の一つである｡

同治療レジメンの原法 KEYNOTE-966試験⁷⁾では､ CDDPに関しては最大8サイクルまでの投与が許容されていたが､ GEMに関しては投与サイクルの制限がなく､ 維持療法はGEM＋Pembrolizumab併用療法で実施する (臨床試験においては約8割が継続)｡

執筆 : 慶應義塾大学医学部 腫瘍センター ゲノム医療ユニット統括マネージャー･特任講師 林秀幸先生

関連試験｜KEYNOTE-966試験⁷⁾

Lancet. 2023;401(10391):1853-65.

未治療の治癒切除不能な胆道癌 (肝内/肝外胆管癌及び胆嚢癌､ ただし十二指腸乳頭部癌は除く) において､ GC療法へのペムブロリズマブ上乗せ効果をGC療法単独*を対照に検証した二重盲検第III相ランダム化比較試験 (1,069例､ 追跡期間中央値 主要評価項目 25.6ヵ月､ 副次評価項目 13.6ヵ月)｡ 主要評価項目は全生存期間 (OS)であった｡

*9サイクル以降実薬/プラセボ両アームでGEM併用を許容

有効性

OS中央値

- GCP療法 : 12.7ヵ月 (95%CI 11.5-13.6ヵ月)

- GC療法 : 10.9ヵ月 (95%CI 9.9-11.6ヵ月)

　 HR 0.83 (95％CI 0.72-0.95)､ p=0.0034

OS率 (12ヵ月時 → 24ヵ月時)

- GCP療法 : 51.6% → 24.9%

- GC療法 : 44.1% → 18.1%

PFS中央値

- GCP療法 : 6.5ヵ月 (95%CI 5.7-6.9ヵ月)

- GC療法 : 5.6ヵ月 (95%CI 5.1-6.6ヵ月)

　HR 0.86 (95％CI 0.75-1.00)､ p=0.023

PFS率 (6ヵ月時 → 12ヵ月時)

- GCP療法 : 52% → 25%

- GC療法 : 46% → 20%

ORR

- GCP療法 : 28.7％ (95%CI 24.9-32.8%)

- GC療法 : 28.5％ (95%CI 24.8-32.6%)

DOR中央値

- GCP療法 : 9.7ヵ月 (95%CI 6.9–12.2ヵ月)

- GC療法 : 6.9ヵ月(95%CI 5.7–8.2ヵ月)

安全性

副作用の発現頻度 (主なものを記載)

全GradeでGCP療法 93.2%､ GC療法 71.3%

好中球数減少 62.4％ (48.6%)

貧血 61.1％ (28.7%)

悪心 44.0％ (2.3%)

血小板数減少 39.9％ (17.8%)

AST上昇 16.6％ (3.0%)

ALT上昇 16.4％ (2.3%)

倦怠感 35.3％ (4.9%)

便秘 35.2％ (0.4%)

食欲減退 27.2％ (1.3%)

白血球数減少 26.7％ (11.5%)

発熱 26.3％ (2.3%)

嘔吐 23.1％ (2.6%)

下痢 19.5％ (2.1%)

irAEの発現頻度 (主なものを記載)

全GradeでGCP療法 22.1%､ GC療法 12.9%

甲状腺機能低下症 8.7％ (0.2％)

肺臟炎 4.9％ (1.1％)

甲状腺機能亢進症 3.6％ (0.2%)

重度の皮膚反応 1.9% (1.9%)

大腸炎 1.7% (0.9%)

肝炎 1.7% (0.9%)

Infusion reaction 1.5% (0.4%)

膵炎 0.8% (0.6%)

副腎機能不全 0.6% (0.2%)

甲状腺炎 0.6% (0%)

脳炎 0.4% (0.4%)

下垂体炎 0.4% (0.2%)

腎炎 0.4% (0%)

血管炎 0.4% (0%)

筋無力症候群 0.2% (0.2%)

心筋炎 0.2% (0.2%)

筋炎 0.2% (0%)

Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865⁷⁾より引用

各プロトコル

投与開始基準

KEYNOTE-966試験⁷⁾のプロトコル

組織学的に切除不能な局所進行性または転移性の肝外胆管がん (胆嚢がん､ 肝内胆管がんを含む) と診断された18歳以上でPS0~1の患者

Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865⁷⁾より引用

出典

1. 日本イーライリリー. ジェムザール®電子添文 (2021年8月改訂 第1版) [最終閲覧 : 2024/7/12]
2. 日本イーライリリー. ジェムザール®適正使用ガイド (2024年6月作成) [最終閲覧 : 2024/7/12]
3. 日本化薬. ランダ®電子添文 (2021年4月改訂 第1版) [最終閲覧 : 2024/7/12]
4. 日本化薬. ランダ®安全性情報 (2021年6月作成) [最終閲覧 : 2024/7/12]
5. MSD株式会社. キイトルーダ®電子添文 (2024年9月改訂 第20版) [最終閲覧 : 2024/11/12]
6. MSD株式会社. キイトルーダ®適正使用ガイド (2024年9月改訂) [最終閲覧 : 2024/11/12]
7. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. PMID: 37075781

最終更新日 : 2024年11月12日

執筆医 : 慶應義塾大学医学部 腫瘍センター ゲノム医療ユニット統括マネージャー･特任講師 林秀幸先生

監修医 : 神奈川県立がんセンター 消化器内科 上野 誠先生