本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

• タキソール® (添付文書¹⁾)
• サイラムザ® (添付文書²⁾ /適正使用情報³⁾*)

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用法用量

RAINBOW試験⁴⁾のプロトコル

Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35⁴⁾より作図

投与開始基準

適正使用ガイド³⁾の基準

サイラムザ®適正使用ガイド (2024年6月作成)³⁾より作図

継続投与基準

適正使用ガイド³⁾の基準

ラムシルマブの継続投与基準

サイラムザ®適正使用ガイド (2024年6月作成)³⁾より作図

パクリタキセルの継続投与基準

サイラムザ®適正使用ガイド (2024年6月作成)³⁾より作図

減量･中止基準

ラムシルマブ電子添文²⁾の基準

サイラムザ®電子添文 (2024年6月改訂第4版)²⁾より作図

適正使用ガイド³⁾の基準

ラムシルマブの中止基準

サイラムザ®適正使用ガイド (2024年6月作成)³⁾より作図

パクリタキセルの中止基準

• infusion reaction：Grade3~4 (パクリタキセルと関連が明らかであると考えられる)
• 2段階を超える減量を必要とする事象
• 最終投与から ≧28日の投与中断を必要とする事象
• 明らかにパクリタキセルに関連がある事象 (再発性あるいは持続性のニューロパチー等)

サイラムザ®適正使用ガイド (2024年6月作成)³⁾より作図

主な有害事象

RAINBOW試験⁴⁾

主な有害事象 (カッコ内はGrade3~4)

• 好中球減少症 54.4％ (40.7%)
• 貧血 33.9％ (9.2%)
• 白血球減少症 33.9% (17.4%)
• 血小板減少症 13.1% (1.5%)
• 悪心 35.2% (1.8%)
• 下痢 32.4% (3.7%)
• 嘔吐 26.9% (3.1%)
• 便秘 21.4% (0%)
• 口内炎 19.6% (0.6%)
• 疲労 39.8% (7.0%)
• 発熱 18.0% (0.9%)
• 体重減少 13.8% (1.8%)
• AST増加 8.3% (1.8%)
• ALT増加 6.1% (1.2%)
• 食欲減退 40.1% (3.1%)

注意すべき有害事象 (カッコ内はGrade3~4)

• 末梢性感覚ニューロパチー 17.4% (1.8%)
• 末梢性ニューロパチー 14.4% (3.1%)
• 蛋白尿 16.5% (1.2%)
• 脱毛症 32.7% (0%)
• 高血圧 23.9% (14.1%)

Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35⁴⁾より引用

上手に使うためのワンポイント

• RAINBOW試験⁴⁾におけるPTXの減量方法は10mg/m²ずつ減量するとされている｡ 60mg/m²投与で減量が必要なイベントが発生した場合は､ PTX投与を中止することになっていたが､ リアルワールドでは､ PTXのday8投与を計画的にskipする実質PTX隔週投与で継続することも選択肢となる｡
• REGARD試験⁵⁾の結果によりRAM単剤でも効果があるため､ PTXが何らかの理由で終了したとしてもRAMのみ継続する｡
• RAMによる尿蛋白1+出現時には､ 次コースからのUPCRの事前測定を考慮する｡ UPCR<2.0で投与可能｡

監修 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生

特徴と注意点

• PTXは無水エタノールで溶解されているため､ 投与前までにアルコール不耐でないかの確認をすること､ 投与後には車の運転は控えるように指導する｡
• 添加物であるポリオキシエチレンヒマシ油へのアレルギーがある患者や､ アルコール不耐の患者には使用不能のためnPTX+RAMの使用を考慮する｡ また一次治療終了時にCIPN G2の場合はIRI+RAMを考慮する｡
• RAINBOW試験⁴⁾において好中球減少発現の中央値がday15だった｡ 実臨床でもday15に好中球減少を経験するが､ その際にはPTXの投与をskipし､ RAMのみ投与する｡

監修 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生

関連する臨床試験｜RAINBOW試験⁴⁾

1次治療後に進行した胃または食道胃接合部腺癌患者において､ ラムシルマブ＋パクリタキセルの併用療法の効果を､ プラセボ＋パクリタキセルを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験RAINBOWの結果より､ 全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

OS中央値

• ラムシルマブ群：9.6ヵ月

(95%CI 8.5-10.8ヵ月)

• プラセボ群：7.4ヵ月

(95%CI 6.3-8.4ヵ月)

HR 0.807 (95％CI 0.678-0.962)､ p=0.017

OS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時)

• ラムシルマブ群：72%､ 40%
• プラセボ群：57%､ 30%

OSの多変量解析

多変量解析により､ 生存率改善に寄与する下記の7つの因子が同定された｡

• ECOG PS0
• 体重減少10%未満
• 転移部位は2箇所まで
• 腹水なし
• 腫瘍が高分化または中分化
• 胃切除の既往

PFS中央値

• ラムシルマブ群：4.4ヵ月

(95%CI 4.2-5.3ヵ月)

• プラセボ群：2.9ヵ月

(95%CI 2.8-3.0ヵ月)

HR 0.635 (95％CI 0.536-0.752)､ p<0.0001

PFS率 (6ヵ月時､ 9ヵ月時)

• ラムシルマブ群：36%､ 22%
• プラセボ群：17%､ 10%

ORR

• ラムシルマブ群：28％

(95%CI 23-33%)

• プラセボ群：16%

(95%CI 13-20%)

 p=0.0001

病勢コントロール率

• ラムシルマブ群：80％

(95%CI 75-84%)

• プラセボ群：64%

(95%CI 58-69%)

p<0.0001

奏効期間 (中央値)

• ラムシルマブ群：4.4ヵ月
• プラセボ群：2.8ヵ月

出典

1. クリニジェン株式会社. タキソール®電子添文 (2023年7月改訂 第2版) [最終閲覧 : 2024/03/14]
2. 日本イーライリリー株式会社. サイラムザ®電子添文 (2024年6月改訂第4版) [最終閲覧 : 2024/7/11]
3. 日本イーライリリー株式会社. サイラムザ®適正使用ガイド (2024年6月作成) [最終閲覧 : 2024/7/11]
4. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. PMID: 25240821
5. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-39. PMID: 24094768

最終更新日：2024年8月21日

監修医師 : 神奈川県立がんセンター消化器内科部長 町田望先生