本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

💊ロルラチニブ (ローブレナ®)

添付文書 / 適正使用ガイド*

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用法用量

通常､ 成人には1日1回100mgを経口投与する｡ なお､患者の状態により適宜減量する¹⁾｡

減量･中止する場合の用量

本剤投与により副作用が発現した場合には､ 電子添文や適正使用ガイドの基準を考慮し､ 休薬･減量･中止する｡ 50mg/日で忍容性が得られない場合は投与中止¹⁾｡

レジメンの特徴と注意点

国内で4番目に承認された第3世代ALK阻害薬｡ ALK陽性進行NSCLCは､ NSCLCの3~5％で認められ､ 特に若年者や非喫煙者に多い²⁾｡

効能又は効果¹⁾

ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行･再発の非小細胞肺癌

重大な副作用¹⁾

間質性肺疾患､ QT間隔延長､ 中枢神経系障害､ 膵炎､ 肝機能障害

肺癌診療ガイドライン2022の推奨³⁾

ALK融合遺伝子陽性でPS 0-1の場合､ 1次治療でALK-TKIを提案 [推奨とエビデンス: 1A]

• アレクチニブ (Alectinib) [1A]
• ブリグチニブ (Brigatinib)  [2B]
• ロルラチニブ (Lorlatinib) [2B]
• センリチニブ (Ceritinib) [2B*]
• クリゾチニブ (Crizotinib) [決定不能*]

*エビデンスの強さの評価には異なる基準を用いている

1次治療ALK-TKI耐性または増悪後の症例に対して､ ALK-TKIは勧められるか？(一次治療で用いたALK-TKIと異なる薬剤の推奨)

• アレクチニブ (Alectinib) [1C]
• ブリグチニブ (Brigatinib) [2C]
• ロルラチニブ (Lorlatinib) [2C]
• センリチニブ (Ceritinib) [2C]

その他の注意点

脂質異常症は発現頻度が高く注意を要する

CROWN試験では､ 脂質異常症は約7割に認めた⁴⁾｡ 比較的早期から出現し､ 最初の数サイクルでスタチンを導入しない場合､ 次の治療サイクルまでにGrade3レベルに上昇する可能性がある⁴⁾｡  CYP450酵素の相互作用が低いピタバスタチン (リバロ®)､ ロスバスタチン (クレストール®) などで対応すると良い｡

主要な臨床試験

📊CROWN試験 (NCT03052608)⁴⁾

NEJM. 2020 Nov 19;383(21):2018-29

第3相試験 (ロルラチニブ vs クリゾチニブ)

国際共同無作為化第3相試験 (日本含む)｡ ALK融合遺伝子陽性､ PS 0-1のⅣ期NSCLC患者296例を対象に､ 1次治療薬としてロルラチニブとクリゾチニブを比較した｡

PFS  (主要評価項目)

・ロルラチニブ群 未到達

・クリゾチニブ群 9.3カ月

　(HR 0.28. 95%CI0.19-0.41, P<0.001) 

12ヵ月の時点での無増悪生存割合

・ロルラチニブ群 78%

・クリゾチニブ群 39%

Grade 3以上の有害事象

・ロルラチニブ群 72％

主な有害事象：高コレステロール血症､ 高TG血症､ 体重増加､ 高血圧

特徴的な有害事象：認知障害 (2％)

・クリゾチニブ群 56％

その他の有害事象

参考文献

1)  ファイザー株式会社 ｢ローブレナ®︎適正使用ガイド｣ 2022年6月作成 (第6版) [最終閲覧：2023/02/23]

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2)  日本肺癌学会バイオマーカー委員会. 肺癌患者におけるALK融合遺伝子検査の手引き第4.0版

3)  日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン−悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む−2022年版

4)  First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029. PMID: 33207094

最終更新日：2023年2月24日

HOKUTO編集部医師監修