本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

1. はじめに

口腔粘膜炎は､ 放射線療法､ 化学療法､ 化学放射線療法､ 造血幹細胞移植に伴う合併症である｡ 口腔粘膜炎をきたすと咀嚼､ 口腔衛生の維持､ 栄養摂取を困難とし､ QOLに悪影響を及ぼし¹⁾､ さらに好中球減少をきたした場合は､ 敗血症の危険因子となり得る²⁾｡

本項では､ 癌治療に伴う口内炎･口腔粘膜炎 (Mucositis oral) について概説する｡

2. 発症頻度

癌治療中の口腔粘膜炎は稀ではない

頭頸部放射線療法を受けるほぼ全例､ 造血幹細胞移植患者の75~100％が罹患するとされる³⁾｡

また､ 化学療法患者の約40%にはある程度の粘膜炎が見られ､ 高リスクのプロトコールの場合は重篤な粘膜炎が60%超えの頻度で発生する⁴⁾｡

3. 症状

重症化は致死的合併症の誘因に

口腔内の接触痛･出血･冷温水痛､ 口腔乾燥､ 口腔粘膜の発赤･腫脹､ 開口障害､ 咀嚼障害､ 嚥下障害､ 味覚障害など⁵⁾｡ 以下の経過をたどる｡

①重症の粘膜炎をきたすと､ 粘膜下層まで浸潤する潰瘍を形成し､ 激しい疼痛を伴う

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②口腔粘膜上皮に損傷が加わると､ 菌血症､ 真菌血症､ 敗血症のリスクが増加⁶⁾ (特に骨髄移植)

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③重度の症状 (Grade3~4) の場合､ 感染症､ 腎不全､ 移植片対宿主病などの致死的合併症の誘因となる可能性がある⁷⁾｡

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グレードごとの典型症例

以下は『重篤副作用疾患別対応マニュアル 抗がん剤による口内炎. 厚生労働省』より引用｡

▼Grade1

PCE (パクリタキセル･カルボ･セツキシマブ) 療法による舌炎

ニボルマブによる口腔粘膜炎

▼Grade2

S-1による口腔粘膜炎

エベロリムス (mTOR阻害薬) による口内炎

▼Grade3

Cmab＋RT (セツキシマブ＋放射線) 併用療法による口内炎

FP(5-FU＋シスプラチン) 併用療法による口内炎

▼Grade4

CCRT (シスプラチン＋放射線) 療法による口内炎

4. 原因

放射線照射や化学療法による微小血管障害､ 炎症性サイトカインの関連が考えられている²⁾

薬剤性⁵⁾

アルキル化剤

シクロホスファミド､ メルファラン､ ブスルファン

代謝拮抗剤

フッ化ピリミジン系 (フルオロウラシル､ テガフール･ギメラシル･オテラシルカリウム､ テガフール･ウラシル､ カペシタビン)､ その他 (メトトレキサート)

抗腫瘍性抗生物質

アントラサイクリン系 (ダウノルビシン､ ドキソルビシン､ エピルビシン)､ その他 (ブレオマイシン､ ペプロマイシン､ アクチノマイシンD)

植物アルカロイド

タキサン系 (パクリタキセル､ ドセタキセル)､ ビンカアルカロイド (ビンクリスチン)､ その他 (エトポシド)

白金製剤

シスプラチン､ カルボプラチン､ ネダプラチン､ オキサリプラチン

分子標的薬

エベロリムス､ テムシロリムス､ アファチニブ､ スニチニブ

免疫チェックポイント阻害薬

イピリムマブ､ ニボルマブ､ ペムブロリズマブ､ デュルバルマブ､ アベルマブ､ アテゾリズマブ

その他

頭頸部への放射線療法²⁾

造血幹細胞移植 (特に全身照射)²⁾

5. リスク因子

‐ 口腔衛生状態不良

う歯､ 歯周病など

‐ 免疫能の低下

高齢者､ ステロイドの使用､ 糖尿病､ 骨髄抑制など

‐ 栄養状態の不良

‐ 喫煙

‐ 口腔乾燥

6. 検査

口腔内を直接観察することが基本⁵⁾

ペンライト等を使用し､ 口腔内の観察を行う｡ 

口腔粘膜発赤､ 紅斑､ びらん､ アフタ､ 潰瘍､ 偽膜､ 出血｡ 悪化で発熱､ 口腔分泌物過多､ 口臭等

参考となる検査⁵⁾

‐ 血液検査

CRP､ 末梢血血液像 (骨髄抑制)､ 総蛋白･Alb等の栄養指標

‐ 口腔細菌学的検査

‐ 体重測定

摂食状況､ 栄養状態の目安

7. 予防⁵⁾

含嗽

※予防は全て承認適応外使用

その他

• 口腔衛生管理

ブラッシング＋うがい

• 口腔内の冷却

抗癌剤の口腔粘膜への到達を抑制する｡

• 保湿

十分な水分の補給､ 口腔保湿剤の使用

• 禁煙
• 癌治療前の歯科評価と適切な歯科治療

感染巣の除去や口腔衛生状態を改善しておくことで､ 歯原性感染源による局所的･全身的感染のリスクを軽減させる｡

8. 治療⁵⁾

含嗽

生理食塩水､ アズレンスルホン酸ナトリウム水和物､ グリセリン､ 半夏瀉心湯､ リドカイン塩酸塩､ 副腎皮質ステロイド薬など

その他

• 口腔衛生管理
• 消炎･鎮痛薬の使用 : アセトアミノフェン､ NSAIDsを使用し､ 除痛困難な場合は麻薬系鎮痛薬の使用も検討する
• 粘膜保護 : 水分の補給､ 口腔保湿剤の使用､ 人工唾液の使用 (保険適応外)
• エピシル口腔溶液
• 半夏瀉心湯内服
• 栄養状態の改善や食事の工夫 : 経口摂取が困難な場合は経管栄養､ 頸静脈栄養への移行を検討する｡ 栄養を十分摂取することが口内炎の改善にも寄与する

参考文献

1) Systematic review of anti-inflammatory agents for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines. Support Care Cancer. 2019 Oct;27(10):3985-3995. PMID: 31286230

2) Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury: pathogenesis, measurement, epidemiology, and consequences for patients. Cancer. 2004 May 1;100(9 Suppl):1995-2025. PMID: 15108222

3) Systematic review of basic oral care for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines. Support Care Cancer. 2019 Oct;27(10):3949-3967. PMID: 31286232

4) Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity. Oral Oncol. 1998 Jan;34(1):39-43. Oral Oncol. 1998 Jan;34(1):39-43. PMID: 9659518

5) 重篤副作用疾患別対応マニュアル 抗がん剤による口内炎. 厚生労働省

6) The pathobiology of mucositis. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):277-84. PMID: 15057287

7) Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity. Oral Oncol. 1998 Jan;34(1):39-43. PMID: 9659518

最終更新日 : 2025年1月3日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師