がん免疫サイクルに関連するバイオマーカーと検査
提供：MSD株式会社
記載されている各薬剤及び診断薬の詳細については､ 最新の電子添文をご確認ください｡ また､ 承認されたコンパニオン診断薬等の最新情報については､ こちらをご確認ください｡
バイオマーカー検査について
バイオマーカー検査フロー
これまでは1つの薬剤に1つの診断薬が紐づくわかりやすい組み合わせの時代が続きました｡ 現在では､ 複数の標的を一度に検査するマルチプレックスコンパニオン診断システムや､ がん遺伝子パネル検査の開発が進められるとともに､ すでに臨床の現場では用いられてきています｡
まず､ バイオマーカー検査の検体として､ 患者さんからのがん組織､血液が用いられます｡ バイオマーカー検査には､ コンパニオン診断､ コンプレメンタリー診断､ そして数百のがん関連遺伝子を対象に包括的がんゲノムプロファイリング (CGP) を行うがん遺伝子パネル検査があります｡
それぞれの検査結果をもとに治療薬の選択がなされる状況です｡ バイオマーカー検査の種類にはいろいろな物があり､ IHC､ PCR､ NGSといった異なるプラットフォームが存在するのに加え､ 単一もしくは複数の遺伝子を対象とする場合､ DNAまたはRNAを対象とする場合とがあります｡ また､ 治療方法の決定に用いる､ すなわち治療前の検査としてコンパニオン診断およびコンプレメンタリー診断､ 標準治療後に検査を行うCGP検査と､ その施行時期が異なることも留意する必要があります｡
患者さんのためにそれぞれのバイオマーカー検査の特性を理解し､ 適切な検査を行うことが重要です｡
医薬品の適応判定に関わる検査の臓器別標的バイオマーカー (固形癌に限る)
治療戦略の選択のみでも上記のようなバイオマーカー検査が存在します｡ 近年では､ がん種個別の治療だけではなく､ 共通の標的に対して臓器横断的な薬剤開発が増えてきています｡ そのため､ 診断薬や検査項目に対する情報はより複雑になってきています｡
複雑になってきている背景として､ 各臓器によってバイオマーカーの陽性率 (Prevalence) や使用できる検査の種類､タイミング､ 検査のカテゴリーが異なる点や､ バイオマーカー検査として複数の検査が存在する点などが挙げられます｡
臓器横断的バイオマーカー検査
その中でも臓器横断的なバイオマーカー検査でである以下については､ 使用できる診断薬等の種類が複数存在しています｡
特にPD-L1は､ 臓器ごとに使用するコンパニオン診断薬の種類やカットオフ値､評価方法が異なるものの整理された情報が乏しい状況です｡ そこで今回はがん免疫サイクルと関連のあるこれらの臓器横断的バイオマーカーの概説を提供いたします｡
免疫チェックポイント分子としてのPD-L1の生物学的な役割から､ 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の効果予測､バイオマーカーとしての役割について解説しています｡ また､ 検査方法や各PD-L1診断薬の検査対象､ 評価基準､ 診断抗体の特性の違いなど､ ICIによるがん治療を行う医師が知っておくべき情報が網羅されているコンテンツとなっています｡
MSI-High/dMMR固形癌の発生の機序､ 効果予測バイオマーカーとしての役割について解説しています｡ 患者さんから摘出した検体の取り扱いや､ MSI/MMRの検査方法および診断基準､ さらにリンチ症候群に関連する遺伝カウンセリングについてもカバーする内容となっています｡
前述のMSIとの関連性や､ ICI治療の効果予測バイオマーカーとしての位置付けについて解説しています｡ 現在本邦で承認されているTMBの測定方法を中心にまとめていますが､ 検査に関する課題についても触れています｡
がん遺伝子パネル検査の機能と実施に関する医療体制や制度の概要に加え､ 血液検体を用いたLiquid Biopsyの有用性と課題についても解説しています｡ さらに､ がん遺伝子パネル検査における二次的所見の取り扱い､ その際に実施される患者さんへの遺伝カウンセリングについてもカバーされる内容です｡
参考 : がん免疫サイクルについて
免疫細胞によるがん排除のメカニズムとして､ ｢がん免疫サイクル｣ が提唱されています｡
①腫瘍細胞から抗原が放出され､ ②抗原を取り込んだ樹状細胞 (抗原提示細胞) がリンパ節を遊走します｡ そして､ ③リンパ節で抗原提示を受けたT細胞は活性化し､ ④腫瘍へ遊走し､ ⑤腫瘍組織に浸潤します｡ ⑥T細胞は腫瘍細胞の抗原を認識し､ ⑦標的となる腫瘍細胞を攻撃します｡ また､ 細胞死を起こした腫瘍細胞が新たな抗原を放出することで (①)､ がん免疫サイクルは繰り返されます¹⁾｡
この一連のプロセスで､ PD-1/PD-L1経路は､ 主として腫瘍細胞がT細胞の攻撃から逃れるステップ (⑦) で､ 重要な役割を担っています｡ また､ 抗原提示によるT細胞活性化の阻害 (③) にも関与していると考えられています¹⁾²⁾｡
1) Chen DS, et al. Immunity 2013; 39: 1-10
2) Sharpe AH, et al. Nat Rev Immunol 2017; 18: 153-167
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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がん免疫サイクルに関連するバイオマーカーと検査
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バイオマーカー検査について
バイオマーカー検査フロー
これまでは1つの薬剤に1つの診断薬が紐づくわかりやすい組み合わせの時代が続きました｡ 現在では､ 複数の標的を一度に検査するマルチプレックスコンパニオン診断システムや､ がん遺伝子パネル検査の開発が進められるとともに､ すでに臨床の現場では用いられてきています｡
まず､ バイオマーカー検査の検体として､ 患者さんからのがん組織､血液が用いられます｡ バイオマーカー検査には､ コンパニオン診断､ コンプレメンタリー診断､ そして数百のがん関連遺伝子を対象に包括的がんゲノムプロファイリング (CGP) を行うがん遺伝子パネル検査があります｡
それぞれの検査結果をもとに治療薬の選択がなされる状況です｡ バイオマーカー検査の種類にはいろいろな物があり､ IHC､ PCR､ NGSといった異なるプラットフォームが存在するのに加え､ 単一もしくは複数の遺伝子を対象とする場合､ DNAまたはRNAを対象とする場合とがあります｡ また､ 治療方法の決定に用いる､ すなわち治療前の検査としてコンパニオン診断およびコンプレメンタリー診断､ 標準治療後に検査を行うCGP検査と､ その施行時期が異なることも留意する必要があります｡
患者さんのためにそれぞれのバイオマーカー検査の特性を理解し､ 適切な検査を行うことが重要です｡
医薬品の適応判定に関わる検査の臓器別標的バイオマーカー (固形癌に限る)
治療戦略の選択のみでも上記のようなバイオマーカー検査が存在します｡ 近年では､ がん種個別の治療だけではなく､ 共通の標的に対して臓器横断的な薬剤開発が増えてきています｡ そのため､ 診断薬や検査項目に対する情報はより複雑になってきています｡
複雑になってきている背景として､ 各臓器によってバイオマーカーの陽性率 (Prevalence) や使用できる検査の種類､タイミング､ 検査のカテゴリーが異なる点や､ バイオマーカー検査として複数の検査が存在する点などが挙げられます｡
臓器横断的バイオマーカー検査
その中でも臓器横断的なバイオマーカー検査でである以下については､ 使用できる診断薬等の種類が複数存在しています｡
特にPD-L1は､ 臓器ごとに使用するコンパニオン診断薬の種類やカットオフ値､評価方法が異なるものの整理された情報が乏しい状況です｡ そこで今回はがん免疫サイクルと関連のあるこれらの臓器横断的バイオマーカーの概説を提供いたします｡
免疫チェックポイント分子としてのPD-L1の生物学的な役割から､ 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の効果予測､バイオマーカーとしての役割について解説しています｡ また､ 検査方法や各PD-L1診断薬の検査対象､ 評価基準､ 診断抗体の特性の違いなど､ ICIによるがん治療を行う医師が知っておくべき情報が網羅されているコンテンツとなっています｡
MSI-High/dMMR固形癌の発生の機序､ 効果予測バイオマーカーとしての役割について解説しています｡ 患者さんから摘出した検体の取り扱いや､ MSI/MMRの検査方法および診断基準､ さらにリンチ症候群に関連する遺伝カウンセリングについてもカバーする内容となっています｡
前述のMSIとの関連性や､ ICI治療の効果予測バイオマーカーとしての位置付けについて解説しています｡ 現在本邦で承認されているTMBの測定方法を中心にまとめていますが､ 検査に関する課題についても触れています｡
がん遺伝子パネル検査の機能と実施に関する医療体制や制度の概要に加え､ 血液検体を用いたLiquid Biopsyの有用性と課題についても解説しています｡ さらに､ がん遺伝子パネル検査における二次的所見の取り扱い､ その際に実施される患者さんへの遺伝カウンセリングについてもカバーされる内容です｡
参考 : がん免疫サイクルについて
免疫細胞によるがん排除のメカニズムとして､ ｢がん免疫サイクル｣ が提唱されています｡
①腫瘍細胞から抗原が放出され､ ②抗原を取り込んだ樹状細胞 (抗原提示細胞) がリンパ節を遊走します｡ そして､ ③リンパ節で抗原提示を受けたT細胞は活性化し､ ④腫瘍へ遊走し､ ⑤腫瘍組織に浸潤します｡ ⑥T細胞は腫瘍細胞の抗原を認識し､ ⑦標的となる腫瘍細胞を攻撃します｡ また､ 細胞死を起こした腫瘍細胞が新たな抗原を放出することで (①)､ がん免疫サイクルは繰り返されます¹⁾｡
この一連のプロセスで､ PD-1/PD-L1経路は､ 主として腫瘍細胞がT細胞の攻撃から逃れるステップ (⑦) で､ 重要な役割を担っています｡ また､ 抗原提示によるT細胞活性化の阻害 (③) にも関与していると考えられています¹⁾²⁾｡
1) Chen DS, et al. Immunity 2013; 39: 1-10
2) Sharpe AH, et al. Nat Rev Immunol 2017; 18: 153-167
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
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