T-DXd (Trastuzumab deruxtecan) : ホルモン療法歴あり･化学療法歴なし
トラスツズマブ デルクステカン (エンハーツ®︎)
従来､ 化学療法歴のあるHER2陽性又はHER2低発現の手術不能･再発乳癌､ がん化学療法後に増悪したHER2 (ERBB2) 遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発非小細胞肺癌､ ならびにHER2陽性の治癒切除不能な進行･再発胃癌に適応を有していたが､ 2025年8月25日に ｢ホルモン受容体陽性かつHER2低発現又は超低発現の手術不能･再発乳癌｣ が追加承認された｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
*第一三共株式会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】 21日間
【催吐性*】 中等度 (日本)､ 高度 (NCCN GL)
【FN発症**】 低リスク
*本邦の制吐薬適正使用ガイドラインと､ NCCNガイドライン ｢Antiemesis｣ における分類は異なる点に留意が必要
**DESTINY-Breast06試験のFN発生率1.2%²⁾より編集部が分類
トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) 5.4 mg/kgを3週ごとに点滴静注｡ 初回は90分かけて投与し､ 忍容性が確認できれば2回目以降は30分まで短縮可能
エンハーツ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
Key Data｜臨床試験結果
📊 DESTINY-Breast06試験
N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.
ホルモン受容体陽性かつHER2低発現又は超低発現の転移性乳がん患者で､ 1レジメン以上の内分泌療法歴があり化学療法未治療の866例を対象に､ 国際多施設共同の無作為化第III相非盲検試験が実施された｡ HER2低発現713例と超低発現153例が､ トラスツズマブ デルクステカン群又は医師選択 (カペシタビン､ アルブミン懸濁型パクリタキセル､ パクリタキセル) による単剤化学療法群に1:1で割り付けられ､ 主要評価項目はHER2低発現群におけるPFSとされた｡
HER2低発現 : IHC 1+､ 又はIHC 2+かつISH陰性
HER2超低発現 : IHC 0だが膜染色を認める (IHC >0かつ<1+)
【有効性】T-DXd群 (vs 医師選択治療群)
HER2低発現 :
- PFS中央値 13.2ヵ月 (vs 8.1ヵ月)
- ハザード比 (HR) 0.62 (95%CI 0.52–0.75､ p<0.001)
- 奏効率 56.5% (vs 32.2%)
- 奏効期間中央値 14.1ヵ月 (vs 8.6ヵ月)
HER2超低発現 :
- PFS中央値 13.2ヵ月 (vs 8.3ヵ月)
- ハザード比 (HR) 0.78 (95%CI 0.50–1.21)
- 奏効率 61.8% (vs 26.3%)
- 奏効期間中央値 14.3ヵ月 (vs 14.1ヵ月)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
- 悪心 65.9% (1.6%)
- 疲労 46.8% (3.7%)
- 脱毛症 45.4% (0%)
- 好中球減少 37.6% (20.7%)
- ALT増加 29.5% (2.3%)
- 貧血 28.1% (5.8%)
- 嘔吐 27.2% (1.4%)
- 下痢 23.7% (1.8%)
- 食欲減退 23.5% (1.4%)
- 白血球減少 23.3% (6.9%)
- 手掌･足底発赤知覚不全症候群 0.5% (0%)
各プロトコル
適格基準
DESTINY-Breast06試験³⁾の主な適格基準 :
- 18歳以上 (日本では20歳以上)
- ECOG PS 0–1
- 好中球数≧1,500/mm³
- 血小板数≧10万/mm³
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 腎機能 : CrCl≧30mL/min
- 肝機能 : AST/ALT≦ 3×ULN､ T-Bil≦1.5×ULN
- LVEF≧50%
用量レベル
有害事象発現時の減量･休薬･中止基準
エンハーツ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
DESTINY-Breast06試験³⁾では､ 上記に加え､ 悪心Grade 3発現時はGrade≦1に回復するまで休薬し､ 回復が7日以内の場合は同量で､ 7日超の場合は1段階減量で再開とされた｡
レジメンの特徴と注意点
作用機序の特徴
T-DXdは､ HER2に対するヒト化モノクローナル抗体と､ トポイソメラーゼⅠ阻害作用を有するカンプトテシン誘導体をリンカーで結合させた抗体薬物複合体である｡ 腫瘍細胞膜上のHER2に結合し､ 細胞内に取り込まれた後リンカーが加水分解され､ 遊離したカンプトテシン誘導体がDNA傷害作用とアポトーシス誘導作用を示すことで腫瘍増殖を抑制すると考えられている｡
本レジメンの位置付け
乳癌に対するT-DXdの適応症と､ その承認根拠となったピボタル試験は以下のとおり｡
T-DXd (化学療法歴のあるHER2陽性又はHER2低発現) を確認する
HOKUTOレジメンツールに遷移します
レジメン適用時の注意事項
間質性肺疾患 : 投与開始前および投与中は呼吸状態･咳･発熱などの臨床症状を観察し､ SpO₂､ 胸部X線､ CTを定期的に実施｡ 必要に応じてKL-6､ PaO₂､ A-aDO₂､ DLcoなども評価｡ CT画像などの読影は呼吸器疾患に精通した医師の助言を得る｡ 患者には初期症状出現時の速やかな受診を指導する｡
心毒性 : LVEF低下の可能性があるため､ 投与開始前に心機能を確認｡ 投与中は心症状や重症度に応じて心エコー等を適宜実施し､ LVEF変動を含めた状態を観察のうえ､ 休薬･再開･中止を判断する｡
DESTINY-Breast06試験³⁾のプロトコルでは､ LVEFはスクリーニング時､ サイクル5 Day 1､ 以降は4サイクルごとに測定された｡
RMP【重要な特定されたリスク】
エンハーツ®医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- 間質性肺疾患
- 骨髄抑制
- Infusion reaction
コンパニオン診断薬の情報
HER2低発現又は超低発現の確認には､ 以下の体外診断用医薬品又は医療機器が承認されている｡
ベンタナ ultraView パスウェー HER2 (4B5)
出典
- 第一三共株式会社 エンハーツ®︎点滴静注用 電子添文 2025年8月改訂 第12版
- 第一三共株式会社 エンハーツ®︎点滴静注用 適正使用ガイド. 2025年8月改訂
- N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.
最終更新日 : 2025年8月27日
執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師
監修医師 : HOKUTO編集部 監修医師
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
T-DXd (Trastuzumab deruxtecan) : ホルモン療法歴あり･化学療法歴なし
従来､ 化学療法歴のあるHER2陽性又はHER2低発現の手術不能･再発乳癌､ がん化学療法後に増悪したHER2 (ERBB2) 遺伝子変異陽性の切除不能な進行･再発非小細胞肺癌､ ならびにHER2陽性の治癒切除不能な進行･再発胃癌に適応を有していたが､ 2025年8月25日に ｢ホルモン受容体陽性かつHER2低発現又は超低発現の手術不能･再発乳癌｣ が追加承認された｡
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡
薬剤情報
*第一三共株式会社の外部サイトへ遷移します
投与スケジュール
【1コース】 21日間
【催吐性*】 中等度 (日本)､ 高度 (NCCN GL)
【FN発症**】 低リスク
*本邦の制吐薬適正使用ガイドラインと､ NCCNガイドライン ｢Antiemesis｣ における分類は異なる点に留意が必要
**DESTINY-Breast06試験のFN発生率1.2%²⁾より編集部が分類
トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) 5.4 mg/kgを3週ごとに点滴静注｡ 初回は90分かけて投与し､ 忍容性が確認できれば2回目以降は30分まで短縮可能
エンハーツ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
Key Data｜臨床試験結果
📊 DESTINY-Breast06試験
N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.
ホルモン受容体陽性かつHER2低発現又は超低発現の転移性乳がん患者で､ 1レジメン以上の内分泌療法歴があり化学療法未治療の866例を対象に､ 国際多施設共同の無作為化第III相非盲検試験が実施された｡ HER2低発現713例と超低発現153例が､ トラスツズマブ デルクステカン群又は医師選択 (カペシタビン､ アルブミン懸濁型パクリタキセル､ パクリタキセル) による単剤化学療法群に1:1で割り付けられ､ 主要評価項目はHER2低発現群におけるPFSとされた｡
HER2低発現 : IHC 1+､ 又はIHC 2+かつISH陰性
HER2超低発現 : IHC 0だが膜染色を認める (IHC >0かつ<1+)
【有効性】T-DXd群 (vs 医師選択治療群)
HER2低発現 :
- PFS中央値 13.2ヵ月 (vs 8.1ヵ月)
- ハザード比 (HR) 0.62 (95%CI 0.52–0.75､ p<0.001)
- 奏効率 56.5% (vs 32.2%)
- 奏効期間中央値 14.1ヵ月 (vs 8.6ヵ月)
HER2超低発現 :
- PFS中央値 13.2ヵ月 (vs 8.3ヵ月)
- ハザード比 (HR) 0.78 (95%CI 0.50–1.21)
- 奏効率 61.8% (vs 26.3%)
- 奏効期間中央値 14.3ヵ月 (vs 14.1ヵ月)
【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)
- 悪心 65.9% (1.6%)
- 疲労 46.8% (3.7%)
- 脱毛症 45.4% (0%)
- 好中球減少 37.6% (20.7%)
- ALT増加 29.5% (2.3%)
- 貧血 28.1% (5.8%)
- 嘔吐 27.2% (1.4%)
- 下痢 23.7% (1.8%)
- 食欲減退 23.5% (1.4%)
- 白血球減少 23.3% (6.9%)
- 手掌･足底発赤知覚不全症候群 0.5% (0%)
各プロトコル
適格基準
DESTINY-Breast06試験³⁾の主な適格基準 :
- 18歳以上 (日本では20歳以上)
- ECOG PS 0–1
- 好中球数≧1,500/mm³
- 血小板数≧10万/mm³
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 腎機能 : CrCl≧30mL/min
- 肝機能 : AST/ALT≦ 3×ULN､ T-Bil≦1.5×ULN
- LVEF≧50%
用量レベル
有害事象発現時の減量･休薬･中止基準
エンハーツ®電子添文情報¹⁾を基に編集部作成
DESTINY-Breast06試験³⁾では､ 上記に加え､ 悪心Grade 3発現時はGrade≦1に回復するまで休薬し､ 回復が7日以内の場合は同量で､ 7日超の場合は1段階減量で再開とされた｡
レジメンの特徴と注意点
作用機序の特徴
T-DXdは､ HER2に対するヒト化モノクローナル抗体と､ トポイソメラーゼⅠ阻害作用を有するカンプトテシン誘導体をリンカーで結合させた抗体薬物複合体である｡ 腫瘍細胞膜上のHER2に結合し､ 細胞内に取り込まれた後リンカーが加水分解され､ 遊離したカンプトテシン誘導体がDNA傷害作用とアポトーシス誘導作用を示すことで腫瘍増殖を抑制すると考えられている｡
本レジメンの位置付け
乳癌に対するT-DXdの適応症と､ その承認根拠となったピボタル試験は以下のとおり｡
T-DXd (化学療法歴のあるHER2陽性又はHER2低発現) を確認する
HOKUTOレジメンツールに遷移します
レジメン適用時の注意事項
間質性肺疾患 : 投与開始前および投与中は呼吸状態･咳･発熱などの臨床症状を観察し､ SpO₂､ 胸部X線､ CTを定期的に実施｡ 必要に応じてKL-6､ PaO₂､ A-aDO₂､ DLcoなども評価｡ CT画像などの読影は呼吸器疾患に精通した医師の助言を得る｡ 患者には初期症状出現時の速やかな受診を指導する｡
心毒性 : LVEF低下の可能性があるため､ 投与開始前に心機能を確認｡ 投与中は心症状や重症度に応じて心エコー等を適宜実施し､ LVEF変動を含めた状態を観察のうえ､ 休薬･再開･中止を判断する｡
DESTINY-Breast06試験³⁾のプロトコルでは､ LVEFはスクリーニング時､ サイクル5 Day 1､ 以降は4サイクルごとに測定された｡
RMP【重要な特定されたリスク】
エンハーツ®医薬品リスク管理計画書 (RMP)
- 間質性肺疾患
- 骨髄抑制
- Infusion reaction
コンパニオン診断薬の情報
HER2低発現又は超低発現の確認には､ 以下の体外診断用医薬品又は医療機器が承認されている｡
ベンタナ ultraView パスウェー HER2 (4B5)
出典
- 第一三共株式会社 エンハーツ®︎点滴静注用 電子添文 2025年8月改訂 第12版
- 第一三共株式会社 エンハーツ®︎点滴静注用 適正使用ガイド. 2025年8月改訂
- N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.
最終更新日 : 2025年8月27日
執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師
監修医師 : HOKUTO編集部 監修医師
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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