切除可能なEGFR遺伝子変異陽性のII-IIIB期NSCLCを対象に､ 術前療法としての第3世代EGFR-TKIオシメルチニブ (Osi) +化学療法 (CT)､ またはOsi単独療法の有効性および安全性について､ プラセボ+CTと比較評価した第III相国際共同無作為化比較試験NeoADAURAの微小残存病変 (MRD) の解析結果から､ベースラインのMRD状態は無イベント生存期間 (EFS) の予後予測因子であり､ 術前のMRDクリアランスは主要病理学的奏効 (MPR) と関連することが明らかとなった｡ 米･University of CaliforniaのCollin M. Blakely氏が発表した｡ 

試験の概要

第III相NeoADAURA試験では､ 18歳以上でEGFR変異 (エクソン19欠失変異 [Del19] またはエクソン21のL858R点突然変異 [L858R]) 陽性の切除可能なII-IIIB期非扁平上皮NSCLC患者358例が､ 以下の3群に1:1:1で無作為に割り付けられた｡

• Osi+CT群 : 121例

オシメルチニブ80mgを1日1回9週間以上+化学療法 (シスプラチンまたはカルボプラチン+ペメトレキセド) を3週ごとに3サイクル

• Osi単独群 : 117例

オシメルチニブ80mgを1日1回9週間以上

• プラセボ+CT群 (対照群) : 120例

>> 主解析の結果を確認する

(ASCO 2025 レポート)

試験の結果

MRD解析に関する探索的項目を報告

今回の報告では､ 同試験の対象患者358例のうち､ MRD解析集団として189例を解析対象とし､ 血漿中のMRD解析と患者アウトカム (EFS､ MPR) との関連が探索的に評価された｡ MRD解析集団の患者背景は､ 全体集団と同様だった｡

高感度MRD検査は有用

本研究で用いられた高感度MRD検査 (Personalis NeXT Personal®) は､ 従来の単一EGFR変異のみを調べる検査 (Cobas®) よりも､ 治療開始前の血中循環腫瘍DNA (ctDNA) を高い感度で検出した (71% vs 30%)｡

治療開始前のMRDはEFSと関連

ベースラインにおいて､ MRD非検出群 (52例) は､ 検出群 (135例) と比較し､ 病期が進行しておらず (ステージII : 81%/39％､ ステージIII : 19％/61％､ p<0.0001)､ 腫瘍が小さく (サイズ中央値 : 4.1mm vs 4.3mm､ p=0.0263)､ リンパ節転移も少ない (陽性リンパ節数平均 0.6 vs 1.3､ p<0.0001) ことが示された｡

またMRD非検出群は､ MRD検出群よりもEFSが有意に良好だった (HR 0.24[95%CI 0.07-0.80])｡ 6ヵ月EFS率は98% vs 92%､ 12ヵ月EFS率 96% vs 89%､ 18ヵ月EFS率 96% vs 82%だった｡

術前OsiでMRDクリアランス率が改善

オシメルチニブを含む治療を受けた群は､ プラセボ+CT群と比較し､ 手術前にMRDクリアランスを達成する割合が高かった｡

MRDクリアランス率

• Osi+CT群 : 83%
• Osi単独群 : 84%
• プラセボ+CT群 : 58%

術前MRD結果はMPRと関連

術前にMRDクリアランスを達成した群､ あるいは非検出群は､ 非クリアランス群､ 検出群に比べてそれぞれ以下のとおりMPR達成率が高かった｡

• MRDクリアランス群 (96例) : 24%
• MRD非クリアランス群 (31例) : 6%

p=0.0378

• MRD非検出群 (119例): 20%
• MRD検出群 (58例): 9%

p=0.0546

結論

MRDが治療効果判定マーカーとして有望

Blakely氏は ｢本研究の結果は､ MPRを補完する指標としてMRDの潜在的有用性を示すとともに､ 切除可能なEGFR変異陽性のII-IIIB期NSCLCにおける､ オシメルチニブを含む術前療法の使用を支持するものである｣ と報告した｡

関連コンテンツ

Osimertinib＋CDDP (CBDCA) / PEM

NSCLC (遺伝子変異/転座＋) > EGFR変異陽性 (common変異)

Osimertinib

NSCLC (周術期) 術後補助療法