McDonnellらは､ 慢性腎臓病 (CKD) コホートにおける血漿･尿中KIM-1の､ 腎不全や全死亡などとの関連性と予測性能を検証した｡ その結果､ 血漿KIM-1は腎不全､ 尿中KIM-1は腎不全前の死亡とそれぞれ関連することが示され､ 血漿･尿中KIM-1を組み合わせることで腎不全予測モデルは精度が24%改善した｡ また､ CKD初期段階で､ 両バイオマーカーがCKD進行と関連していることも示された｡ 試験結果はAm J Nephrol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Plasma and Urinary KIM-1 in Chronic Kidney Disease: Prognostic Value, Associations with Albuminuria, and Implications for Kidney Failure and Mortality. Am J Nephrol. 2025 Aug 11:1-20. Online ahead of print. PMID: 40789280

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の限界は､ 観察研究であるため因果関係が証明できず､ 英国の二次医療施設に限定された集団で実施されたことから､ 結果の一般化に制約がある点です｡

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背景

CKDコホートではKIM-1を未検証

Kidney Injury Molecule 1 (KIM-1) は近位尿細管の損傷を反映する｡ しかし､ CKDコホートにおいて血漿･尿中KIM-1について検証した研究はない｡

研究デザイン

KIM-1と腎不全等との関連･予測性能を評価

NURTuRE-CKDコホート (多施設共同の非透析CKDコホート) の成人2,581例を対象に､ 血漿･尿中KIM-1を測定した｡ 生存解析､ C統計量､ 純再分類改善指数を用いて､ 血漿･尿中KIM-1と､ 腎不全､ 全死亡率､ 副次的評価項目のCKD進行複合エンドポイント (腎不全またはeGFRの40%以上の低下) との関連性と予測性能を評価した｡

評価は､ コホート全体､ KDIGOアルブミン尿カテゴリー､ 早期CKD (eGFR > 45mL / min / 1.73m²)､ 血漿/尿中KIM-1中央値前後の4グループで行った｡

結果

血漿KIM-1は腎不全､ 尿中KIM-1は腎不全前の死亡と関連

血漿･尿中KIM-1濃度は､ eGFR低下､ uACR上昇､ 糖尿病によって増加した｡

血漿KIM-1は腎不全と独立して関連しており､ 尿中KIM-1は腎不全前の死亡と関連していた｡ さらに､ 血漿･尿中KIM-1の両方が高値である場合､ 腎不全および全死亡率のリスクが最も高くなった｡ 血漿･尿中KIM-1を組み合わせることで､ 腎不全の純再分類指数が24.1%改善した｡

なお､ CKD初期段階では両バイオマーカーがCKD進行と関連しており､ 特に血漿KIM-1単独でリスク予測精度が大きく改善した｡

また､ アルブミン尿が増加するほど､ 血漿および尿中KIM-1と腎不全リスクとの関係は強まった｡

結論

両バイオマーカーの測定は､ CKD患者のリスク層別化改善に役立つ可能性

著者らは､ ｢本研究は､ CKDにおける血漿･尿中KIM-1の予後への異なる関連性を明らかにした｡ 両バイオマーカーを測定することで､ CKD患者のリスク層別化の改善に役立つ可能性がある｡ なおCKD初期段階では､ 腎不全に至る患者が少ないため､ eGFR低下を含むCKD進行複合エンドポイントを用いることが重要である｣ と報告している｡