Powlesらは､ 全摘除術後の筋層浸潤性膀胱癌患者に対しctDNA検査を1年間実施したうえで､ 陽性患者をアテゾリズマブまたはプラセボに割り付けし､ ctDNAガイド下の術後免疫療法の有効性を検証した｡ その結果､ 陽性患者において､ アテゾリズマブはプラセボに対し無病生存期間 (DFS) および全生存期間 (OS) を有意に延長させた｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡ 

📘原著論文

ctDNA-Guided Adjuvant Atezolizumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 20. Online ahead of print. PMID: 41124204

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

持続的なctDNA陰性ステータスの患者のうち，15例 (4%) が早期に疾患再発したことで､ 全生存期間の評価において情報的な打ち切りが発生したのはlimitationrとなります｡

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背景

ctDNAによる残存病変検出は再発リスクの特定に有用

筋層浸潤性膀胱癌患者での全摘除術後の予後は多様である｡ 循環腫瘍DNA (ctDNA) を用いた分子残存病変の検出は､ 術後の再発ハイリスク患者を特定することで､ それらの患者での術後免疫療法の恩恵の可能性を高める｡ また､ 低リスク患者には不要な治療負担を回避する手段となり得る｡

研究デザイン

ctDNA陽性患者を無作為割り付け

第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験(IMvigor011)において､ 筋層浸潤性膀胱癌で術後に画像上病変のない患者を対象に､ 最大1年間ctDNA検査を定期的に実施した｡ ctDNA陽性と判定された患者は､ 2:1でアテゾリズマブまたはプラセボを4週間ごとに最大1年間投与する群に無作為に割り付けられた｡ 主要評価項目は治験医師によるDFSであり､ OSも評価した｡

結果

OSはアテゾリズマブ群32.8ヵ月､ プラセボ群21.1ヵ月

ctDNA陽性の250例が無作為化された｡ DFSおよびOS (いずれも中央値) はアテゾリズマブ群で有意に延長した｡

• アテゾリズマブ群 : 9.9ヵ月
• プラセボ群 : 4.8ヵ月

初回再発または死亡に対するHR 0.64 (95%CI 0.47–0.87､ p=0.005) 

OS

• アテゾリズマブ群 : 32.8ヵ月
• プラセボ群 : 21.1ヵ月

死亡に対するHR 0.59 (95%CI 0.39–0.90､ p=0.01) 

グレード3/4の有害事象は､ アテゾリズマブ群で28%､ プラセボ群で22%に発現し､ 薬剤関連の有害事象はそれぞれ7%および4%であった｡ 致死的有害事象はアテゾリズマブ群で3%､ プラセボ群で2%に発現し､ 薬剤関連のものはそれぞれ2%および0%であった｡

ctDNA陰性が持続した357例での､ 1年後の無病生存率は95%､ 2年後では88%であった｡

結論

ctDNAガイド下術後アテゾリズマブでDFSおよびOSを延長

著者らは､ ｢筋層浸潤性膀胱癌患者において､ ctDNAガイド下術後療法でのアテゾリズマブは､ プラセボと比較して無病生存期間およびOSを有意に延長させた｣ と報告している｡

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