HIV診療に携わる医師が押さえておきたい近年の注目論文5選を､ HOKUTO編集部協力医師のコメントとともに紹介します｡ 抗レトロウイルス療法 (ART) の進展､ 予防戦略､ 薬剤耐性例への新規治療薬まで､ 臨床の現場での判断に役立つ情報を厳選しました｡ 

読んでおくべき論文5選

1. ART時代における､ HIV患者の死因の長期的変化

Lancet HIV. 2024 Mar;11(3):e176–e185.

2. HIV感染者に対するピタバスタチンの一次予防効果

N Engl J Med. 2023 Aug 24;389(8):687-699.

3. CAB注射 vs 経口PrEP : 1年後の有効性と安全性 (HPTN 083試験)

Lancet HIV. 2023 Dec;10(12):e767-e778.

4. 多剤耐性HIVに対するレナカパビル : 長期的な有効性と安全性

Lancet HIV. 2023 Aug;10(8):e497-e505.

5. 1,000 copies/mL未満で感染リスクは“ほぼゼロ” : U=Uの実証

Lancet. 2023 Aug 5;402(10400):464-471.

👨‍⚕️抗レトロウイルス療法 (ART) の進展により､ HIVは慢性疾患として管理可能となりつつあります｡ さらに曝露前予防 (PrEP) などの予防法により､ 新規感染も効果的に抑制が可能となってきています｡ 

① ART時代における､ HIV患者の死因の長期的変化

Longitudinal trends in causes of death among adults with HIV on antiretroviral therapy in Europe and North America from 1996 to 2020: a collaboration of cohort studies.

Lancet HIV. 2024 Mar;11(3):e176–e185.

背景 : AIDS死から非AIDS死へのシフト

ARTの普及によりHIV感染者の死亡率は低下しており､ 高齢化に伴い死因は変化してきている｡

研究デザイン : 大規模コホートでHIV感染者の死因を評価

対象は､ 1996~2020年にARTを開始した16歳以上のHIV感染者18万9,301例｡

主要評価項目は､ AIDS関連死などの死因別死亡率とした｡

結果 : AIDS関連死は49%→16%に低減

AIDS死の割合は49% (1996~1999年) から16% (2016~2020年) へ減少していた｡

👨‍⚕️ARTにより､ AIDS関連死を含む死亡率は低下しています｡ 高齢化に伴う併存疾患の管理が重要です｡

② HIV感染者に対するピタバスタチンの一次予防効果

Pitavastatin to Prevent Cardiovascular Disease in HIV Infection.

N Engl J Med. 2023 Aug 24;389(8):687-699.

背景 : HIV感染者における心血管疾患リスクと予防戦略の必要性

HIV感染者は心血管疾患 (CVD) のリスクが上昇することが報告されているが､ HIV感染者のCVDの一次予防に関するエビデンスは乏しい｡

研究デザイン : ピタバスタチンとプラセボのRCT

CVD発症が低~中リスクで40~75歳のART施行中のHIV感染者7,769例を対象に､ピタバスタチン4mg/日とプラセボを比較した｡

主要評価項目は､ 心血管イベント*の発生率であった｡

*心筋梗塞､ 脳卒中など

結果 : ピタバスタチンは主要心血管イベントを35%低下

ピタバスタチン群では､ プラセボ群と比較して主要心血管イベントの発生が有意に低下した (p=0.002)｡

心血管イベント発生率

👨‍⚕️HIV感染者の心血管疾患の一次予防として､ リスクにかかわらず､ より積極的なスタチン投与の検討が必要となるかもしれません｡ 

③ CAB注射 vs 経口PrEP : 1年後の有効性と安全性 (HPTN 083試験)

Efficacy and safety of long-acting cabotegravir compared with daily oral tenofovir disoproxil fumarate plus emtricitabine to prevent HIV infection in cisgender men and transgender women who have sex with men 1 year after study unblinding: a secondary analysis of the phase 2b and 3 HPTN 083 randomised controlled trial.

Lancet HIV. 2023 Dec;10(12):e767-e778.

背景 : 長期作用型曝露前予防 (PrEP) の有効性と課題

長期作用型カボテグラビル (CAB) の注射は､ 既報で経口PrEP (TDF/FTC*) と比較しHIV感染予防効果が優れていることが示されている (HPTN 083試験) ¹⁾｡

その後1年間における有効性･安全性の追跡結果が報告された｡

*テノホビル･ジソプロキシル＋エムトリシタビン

薬剤情報

ボカブリア水懸筋注400mg / 600mg

ツルバダ配合錠 (TDF/FTC)

研究デザイン : RCTの非盲検追跡解析

本解析の対象は､ HPTN 083試験に参加した18歳以上のHIV未感染者のうち､ 盲検解除後も追跡が行われた3,290例である｡

主要評価項目は､ HIVの新規感染であった｡

結果 : 盲検解除後もCAB群の予防効果は持続

CAB群では､ 盲検期･非盲検期のいずれにおいても､ 経口PrEPと比較してHIV感染リスクが約65~70％低下した｡

また､ CABを定期的に投与されていたにもかかわらず感染が確認された症例は2例であり､ いずれの症例にもインテグラーゼ阻害薬 (INSTI) に対する耐性が認められた｡

👨‍⚕️CAB注射によるPrEPの高いHIV予防効果が長期的に持続される可能性を示しました｡ 一方で､ CAB投与中の感染はまれですが､ INSTI耐性出現のリスクはあります｡ 

④ 多剤耐性HIVに対するレナカパビル : 長期的な有効性と安全性

Efficacy and safety of the novel capsid inhibitor lenacapavir to treat multidrug-resistant HIV: week 52 results of a phase 2/3 trial.

Lancet HIV. 2023 Aug;10(8):e497-e505.

背景 : 多剤耐性HIVに対する新規作用機序の治療薬

多剤耐性HIV感染者において､ 既存のARTは治療選択肢が限られている｡

レナカパビルは､ HIVカプシドに作用する新規の抗HIV薬であり､ 長期作用型の特性を持つ｡

薬剤情報

シュンレンカ　錠300mg / 皮下注463.5mg

研究デザイン : 52週時点でのウイルス抑制と安全性を評価

多剤耐性HIV感染者36例を対象に､ レナカパビルを含む併用療法の52週後のウイルス抑制効果*と安全性を評価した｡

*HIV RNA <50 copies/mL

結果 : 52週時点でのウイルス抑制と良好な安全性

レナカパビルを含む治療群では､ 52週時点で83%がHIV RNA <50 copies/mLを達成した｡

主な有害事象は注射部位反応であった｡ 重篤な有害事象は少なく､ レナカパビルは良好な忍容性を示した｡

👨‍⚕️レナカパビルは､ 既存のARTに耐性を示すHIV感染者に対して､ 新たな作用機序と長期作用型の特性を持つ治療薬として期待されます｡

⑤ 1,000 copies/mL未満で感染リスクは“ほぼゼロ” : U=Uの実証

The risk of sexual transmission of HIV in individuals with low-level HIV viraemia: a systematic review.

Lancet. 2023 Aug 5;402(10400):464-471.

背景 : ウイルス量抑制とHIV感染リスクの関係は？

HIVウイルス量が ｢検出限界未満 (例 : <200 copies/mL) ｣ であれば､ 感染リスクは“ゼロ”とされる｡ これはU=U (Undetectable = Untransmittable) の根拠となっている｡

本論文は､ ｢1,000 copies/mL｣ 未満の低レベルウイルス血症での感染リスクを評価したレビューである｡

研究デザイン : 8研究を対象とした系統的レビュー

2010年1月~22年11月に発表された8つの研究を対象に､ HIV血清不一致カップル*の感染リスクについて系統的レビューが実施された｡

*(片方がHIV陽性､ もう一方が陰性)

結果 : 1,000 copies/mL未満での感染例は極めてまれ

ウイルス量が200 copies/mL未満の場合､ 3研究*でHIV感染例は報告されなかった｡

*PARTNER､ PARTNER2､ Opposites Attract

一方､ ウイルス量が1,000 copies/mL未満の場合は2件の感染が疑われる報告があったものの､ いずれも因果関係は明確ではなかった｡

👨‍⚕️HIV陽性者のウイルス量が1,000 copies/mL未満であれば､ 性行為による感染リスクはほぼありませんでした｡ ただし､ 1,000 copies/mL以上では感染リスクは高く､ U=Uを更に支持しています｡

<出典>

1) N Engl J Med. 2021 Aug 12;385(7):595-608.