Asselahらは､ D型肝炎への新治療tobevibartおよびelebsiranの有効性･安全性を第Ⅱ相試験SOLSTICEにて評価した｡ その結果､ 24週時点で､ tobevibartとelebsiranの併用群では47％､ tobevibart単剤群では70％が､ ウイルス学的反応とALT値の正常化を示した｡ また､ 併用群において､ 48週時点では66%でHDV RNAが検出されず､ 91%でHBsAg値が10 IU/mL未満となった｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡ 

📘原著論文

A Phase 2 Trial of Tobevibart plus Elebsiran in Hepatitis D. N Engl J Med. 2025 Nov 9. Online ahead of print. PMID: 41211943

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Tobevibartとelebsiranの併用療法による第III相ECLIPSEプログラムが現在進行中です｡

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背景

B型肝炎ウイルス表面抗原が標的の新薬

Tobevibart (モノクローナル抗体) およびelebsiran (低分子干渉RNA) は､ B型肝炎ウイルス表面抗原のHBsAgを標的とするが､ これら薬剤の慢性D型肝炎ウイルス (HDV) 感染症治療における有効性と安全性は不明である｡

研究デザイン

2剤併用群とtobevibart単独群に無作為化

本試験は進行中の第Ⅱ相非盲検試験であり､ 参加者をtobevibartとelebsiranを4週間ごとに投与する群と､ tobevibart単剤を2週間ごとに投与する群に無作為に割り付けた｡ 主要評価項目は､ 24週時点における､ ウイルス学的反応 (HDV RNA値が検出限界未満またはベースラインから2 log10 IU/mL以上減少すること) とALT値の正常化を組み合わせた反応とした｡

結果

24週時に併用群47％､ 単剤群70％が反応

24週時点で､ 併用群では47％ (32例中15例)､ 単剤群では70％ (33例中23例) が反応を示した｡

• 併用群 : 100％ (32例中32例)
• 単独群 : 82％ (33例中27例)

ALT値の正常化

• 併用群 : 47％ (32例中15例)
• 単独群 : 76％ (33例中25例)

48週時に併用群91%がHBsAg<10 IU/mL

48週時点では､ 併用群で56％ (32例中18例)､ 単剤群で61％ (33例中20例) が反応を示した｡

HDV RNAが検出されない割合

• 併用群 : 66％ (32例中21例)
• 単独群 : 48％ (33例中16例)

ALT値の正常化

• 併用群 : 56％ (32例中18例)
• 単独群 : 61％ (33例中20例)

HBsAg値10 IU/mL未満の割合

• 併用群 : 91％ (32例中29例)
• 単独群 : 21％ (33例中7例)

ALTフレアは認められなかった

ALTフレアはどちらの群でも認められなかった｡ 48週までに､ 併用群の81％､ 単剤群の94％が1回以上の有害事象を経験し､ 主な内容はインフルエンザ様症状と悪寒であった｡

結論

48週でHDV RNAおよびALT値を低下

著者らは､ ｢tobevibartとelebsiranの併用療法およびtobevibart単剤療法は､ 48週までにHDV RNAおよびALT値を低下させた｡ Tobevibartとelebsiranの併用療法は､ HDV RNA検出不能およびHBsAg値低下と高い関連を示した｣ と報告している｡

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