本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

- キイトルーダ® (添付文書¹⁾ / 適正使用情報²⁾*)

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- シスプラチン® (添付文書)

- カルボプラチン® (添付文書)

- フルオロウラシル® (添付文書)

投与スケジュール

【1コース】21日間

【催吐性】高度

【FN発症】低リスク*

*KEYNOTE-048試験³⁾のFN発生率9%より編集部が分類

KEYNOTE-048試験³⁾のプロトコルを基に作成

ペムブロリズマブ : 200mgを3週間ごとに30分かけて点滴静注､ 最長35サイクル (2年間) まで

ペムブロリズマブを先に投与し､ その後に白金製剤および5-FUを投与｡ 完全奏効後に24週以上治療を受けた場合は中止可能｡

CDDP : 100mg/m²を3週間ごとに60分かけて点滴静注､ 最大6サイクルまで投与

CBDCA : AUC5を3週間ごとに60分かけて点滴静注､ 最大6サイクルまで投与

5-FU : 1000mg/m²/日を4日間連続で持続静注､ 3週間ごとに最大6サイクルまで投与

Key Data｜臨床試験結果

📊 KEYNOTE-048試験

Lancet. 2019;394(10212):1915-1928.

未治療の局所進行･再発または転移性頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 882例を対象とした､ 非盲検の第III相無作為化比較試験｡ PD-L1発現､ p16ステータス､ PSで層別化後､ ペムブロリズマブ単独､ ペムブロリズマブ＋化学療法 (PEM＋化学療法群)､ セツキシマブ＋化学療法 (EXTREME群) の3群に1:1:1で無作為割付された｡ 主要評価項目はOSおよびPFSが設定された｡

【有効性】PEM＋化学療法群 (vs EXTREME群)

- OS中央値 : 13.0ヵ月 (vs 10.7ヵ月)

• ハザード比 (HR) 0.77 (95%CI 0.63ｰ0.93)
• CPS≧20 : HR 0.60 (95%CI 0.45ｰ0.82)
• CPS≧1 : HR 0.65 (95%CI 0.53ｰ0.80)

CPS : combined positive score

- PFS中央値 : 4.9ヵ月 (vs 5.1ヵ月)

CPSによる層別解析を含めて有意差を認めず

- 奏効率 : 36% (vs 36%)

【安全性】主な有害事象 : 全Grade (Grade≧3)

• 貧血 58% (25%)
• 好中球減少症 34% (18%)
• 血小板減少症 29% (9%)
• 甲状腺機能低下症 16% (0%)
• 便秘 37% (0%)
• 下痢 28% (3%)
• 悪心 51% (6%)
• 口内炎 27% (8%)
• 嘔吐 33% (4%)
• 無力症 17% (3%)
• 疲労 34% (7%)
• 粘膜炎 31% (10%)
• 発熱 16% (<1%)
• 食欲減退 29% (5%)
• 低カリウム血症 12% (7%)
• 低マグネシウム血症 16% (2%)
• 咳 19% (0%)
• ざ瘡様皮膚炎 <1% (0%)
• 発疹 11% (<1%)

各プロトコル

適格基準

KEYNOTE-048試験³⁾の主な適格基準

• 18歳以上
• ECOG PS 0–1
• 好中球数≧1,500/mm³
• 血小板数≧10万/mm³
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 腎機能 : クレアチニン ≦1.5×ULN または CrCl>60mL/min
• 肝機能 : T-Bil≦1.5×ULN､ AST/ALT≦2.5×ULN

用量レベル

ペムブロリズマブの減量は行わない｡ 殺細胞性抗癌薬の用量レベルは以下のとおり｡

KEYNOTE-048試験³⁾のプロトコルを基に作成

腎障害患者に対する用量調整

5ｰFU⁴⁾ :

- 減量不要

- 末期腎不全患者では､ 代謝物の蓄積により高アンモニア血症を来す可能性がある

CDDP⁴⁾ :

- 重篤な腎障害例への投与は禁忌

- CrCl 46~60mL/minでは75%､ 31~45mL/minでは50%に減量し､ CrCl≦30mL/minでは投与を推奨しない

- 別の報告 : CrCl 30~49mL/minでは75%､ 10~29mL/minでは投与が必要な場合に75%､ CrCl<10mL/minでは投与が必要な場合に50%に減量

CBDCA⁴⁾ :

- Calvert式で投与量を算出する

有害事象発現時の減量･休薬･中止基準

ペムブロリズマブ :

キイトルーダ®電子添文¹⁾を基に編集部作図

CDDP･CBDCA :

KEYNOTE-048試験³⁾のプロトコルを基に作成

5-FU :

KEYNOTE-048試験³⁾のプロトコルを基に作成

レジメンの特徴と注意点

本レジメンの位置付け

頭頸部癌診療ガイドライン2025年版における本レジメンの位置付けは以下のとおり⁵⁾｡

出典⁵⁾を基に編集部作成｡

>> 専門医の詳細解説を確認する

レジメン適用時の注意事項

CDDPによる腎障害予防 : 十分な水分負荷と利尿管理を行い､ 水分負荷に対する心機能の耐容性は事前に確認する｡

免疫関連有害事象 : T細胞活性化により､ 多様な免疫関連有害事象が発現することがある｡ 異常時は鑑別診断を行い､ 必要に応じて副腎皮質ホルモンを投与する｡ 本剤終了後も発現しうるため､ 継続的に観察を行う｡

間質性肺疾患 : 息切れ･呼吸困難･咳などに注意し､ 胸部X線､ 必要に応じてCTや血清マーカーを実施する｡

内分泌障害 : 甲状腺･下垂体･副腎機能低下が起こりうるため､ TSH､ FT3､ FT4､ ACTH､ コルチゾールなどを定期的に測定し､ 必要に応じて画像検査を行う｡

肝障害 : 劇症肝炎､ 肝不全､ 硬化性胆管炎などが報告されており､ 特にアキシチニブ併用時は肝機能検査を頻回に実施し観察する｡

1型糖尿病 : 口渇､ 悪心､ 嘔吐､ 血糖上昇に注意し､ 血糖モニタリングを行う｡

腎障害 : 腎機能を定期的に検査し､ 状態を観察する｡

筋障害 : 筋炎や横紋筋融解症に注意し､ 筋力低下､ 筋痛､ CKやミオグロビンの上昇を観察する｡

重症筋無力症 : 筋力低下､ 眼瞼下垂､ 呼吸困難､ 嚥下障害などを観察する｡

心筋炎 : 胸痛､ CK上昇､ 心電図異常に注意し､ 状態を観察する｡

眼障害 : ぶどう膜炎などの重篤な障害に注意し､ 定期的な眼の確認を行う｡ 異常時は速やかに受診を促す｡

RMP【重要な特定されたリスク】

キイトルーダ® 医薬品リスク管理計画書 (RMP)

• 間質性肺疾患
• 大腸炎･小腸炎･重度の下痢
• 劇症肝炎･肝不全･肝機能障害･肝炎･硬化性胆管炎
• 腎機能障害 (尿細管間質性腎炎､ 糸球体腎炎等)
• 内分泌障害 (下垂体機能障害､ 甲状腺機能障害､ 副腎機能障害)
• 1型糖尿病
• ぶどう膜炎
• 筋炎･横紋筋融解症
• 膵炎･膵外分泌機能不全
• 神経障害 (ギラン･バレー症候群等)
• 重度の皮膚障害 (中毒性表皮壊死融解症､ 皮膚粘膜眼症候群､ 多形紅斑､ 類天疱瘡等)
• 脳炎､ 髄膜炎､ 脊髄炎
• 重症筋無力症
• 心筋炎
• 重篤な血液障害 (免疫性血小板減少性紫斑病､ 溶血性貧血､ 赤芽球癆､ 無顆粒球症等)
• 重度の胃炎
• 血球貪食症候群
• Infusion reaction
• 臓器移植歴 (造血幹細胞移植歴を含む) のある患者への使用
• 結核

出典

1. キイトルーダ®点滴静注100mg 電子添文 (2025年5月改訂 第24版)
2. キイトルーダ®点滴静注100mg 適正使用ガイド (2025年5月作成)
3. Lancet. 2019;394(10212):1915-1928.
4. 日本腎臓学会､ 日本癌治療学会､ 日本臨床腫瘍学会､ 日本腎臓病薬物療法学会編 : がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン2022. ライフサイエンス出版.
5. 日本頭頸部癌学会編 : 頭頸部癌診療ガイドライン 2025年版. 金原出版.

最終更新日 : 2025年7月14日

執筆 : HOKUTO編集部 がん専門･指導薬剤師

監修 : HOKUTO編集部監修医師